Identifisering av hjernesubstratene for hypoglykemi-ubevissthet ved type 1-diabetes
29. januar 2021 oppdatert av: University of Minnesota
Formålet med denne studien er å undersøke hvordan hjernen reagerer på lavt blodsukker hos ikke-diabetikere.
Det endelige målet er å forstå hjernens substrater for hypoglykemi-ubevissthet, en tilstand som kan oppstå hos pasienter med type 1-diabetes som gjennomgår insulinbehandling. I denne studien fokuserer forskerne på forskjeller mellom to grupper av ikke-diabetikere: en gruppe som har opplevd to episoder med hypoglykemi dagen før studien (og visstnok utviklet en viss grad av uvitenhet om hypoglykemi), og en gruppe som ikke gjorde det.
I denne studien brukes en 3 tesla MR-skanner for å ta hjernebilder.
Bildesystemet er identisk med de som brukes på sykehus.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypoglykemi, også kalt lavt blodsukker eller lavt blodsukker, oppstår når blodsukkeret synker under normale nivåer.
Når blodsukkeret begynner å synke, reagerer kroppen på dette fallet, og prøver å gjenopprette blodsukkernivået.
Symptomer på hypoglykemi er vanligvis lett gjenkjennelige.
Hypoglykemi kan behandles raskt og enkelt ved å spise eller drikke en liten mengde glukoserik mat.
Noen mennesker med lang diabetes kan imidlertid ha en svekket respons på hypoglykemi og kjenner derfor ikke igjen symptomene på hypoglykemi, en tilstand som kalles hypoglykemi-ubevissthet.
Hvis den ikke behandles, kan hypoglykemi bli verre og forårsake forvirring, klossethet, besvimelse etc.
Foreløpig er det ikke fullt ut forstått hvilke områder i hjernen som er involvert i å registrere fallet i glukosenivået.
Fravær av slik kunnskap er en kritisk barriere for utforming og overvåking av effektive intervensjonsstrategier for å unngå og/eller reversere uvitenhet om hypoglykemi.
Formålet med denne studien er å undersøke hvordan hjernen reagerer på lavt blodsukker hos ikke-diabetikere.
Spesifikt fokus er gitt til forskjeller mellom to grupper av ikke-diabetikere: en gruppe som opplevde to episoder med hypoglykemi dagen før studien (og derfor angivelig utviklet en viss grad av uvitenhet om hypoglykemi), og en gruppe som ikke gjorde det.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakerne vil bli inkludert i studien, hvis de
- er ikke-diabetikere
- vurderes som ikke kontraindisert (basert på eksklusjonskriterier)
- er alder (innen 5 år), kjønn og kroppsmasseindeks (innen 4 kg/m2) matchet med pasienter med type 1 diabetes som har deltatt i en lignende studie som bare involverte den andre delen (dag 2) av gjeldende protokoll.
Ekskluderingskriterier:
Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis de
- ha en hvilken som helst type bioimplantat aktivert med mekaniske, elektroniske eller magnetiske midler (f. cochleaimplantater, pacemakere, nevrostimulatorer, biostimulatorer, elektroniske infusjonspumper)
- har noen form for ferromagnetisk bioimplantat som potensielt kan bli forskjøvet eller skadet, for eksempel aneurismeklemmer, metalliske hodeskalleplater osv.
- har metaller i kroppen, enten fra en medisinsk prosedyre eller en skade
- har en historie med slag, anfall, nevrokirurgiske prosedyrer eller arytmier
- er gravide
- bruker for tiden medisiner som kan endre glukosemetabolisme eller hjerneperfusjon
- vekt mer enn 300lbs (grense for MR-skanner)
- har samtidige medisinske problemer som kan hindre dem i å fullføre protokollen
- mangler evne til å samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Prekondisjonering av eglykemi
Deltakerne vil gjennomgå to euglykemi (normalt blodsukker) klemmer (8-10 am og 1-3 pm) på dag 1, hvor målglukose under klemmen vil være 95 mg/dl.
For hver klemme vil deltakerne bli gitt intravenøst insulin i to timer, og blodsukkeret vil opprettholdes på målet ved infusjon av 20 % dekstrose, hvor hastigheten vil bli justert basert på målte blodsukkerverdier samlet inn hvert 5. minutt.
Kaliumfosfat vil også bli infundert under hver klemme.
Neste dag (dag 2) vil deltakerne gjennomgå en MR-økt under eksperimentell hypoglykemi, dvs. mens blodsukkeret deres er klemt fra normal verdi til lav verdi.
|
I hver klemme plasseres et lite intravenøst kateter i deltakerens arm for infusjon av insulin sammen med kaliumfosfat og glukose.
Insulin er et hormon som kroppen produserer naturlig, og det får blodsukkeret til å synke.
Insulin (og glukose) vil bli infundert i beregnede doser for å opprettholde blodsukkernivået i målområdet 95 mg/dl eller 50 mg/dl avhengig av klemmen.
Andre navn:
Glukose administreres sammen med insulin og kaliumfosfat under hver klemme via det intravenøse kateteret.
Glukose er et sukker, og det brukes til å nøye regulere blodsukkernivået.
Andre navn:
Kaliumfosfat administreres sammen med glukose og insulin under hver klemme via det intravenøse kateteret.
Kalium er et saltlignende stoff som finnes i blodet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Forhåndskondisjonering av hypoglykemi
Deltakerne vil gjennomgå to hypoglykemi (lavt blodsukker) klemmer (8-10 am og 1-3 pm) på dag 1, hvor målglukose under klemmen vil være 50 mg/dl.
For hver klemme vil deltakerne bli gitt intravenøst insulin i to timer, og blodsukkeret vil opprettholdes på målet ved infusjon av 20 % dekstrose, hvor hastigheten vil bli justert basert på målte blodsukkerverdier samlet inn hvert 5. minutt.
Kaliumfosfat vil også bli infundert under hver klemme.
Neste dag (dag 2) vil deltakerne gjennomgå en MR-økt under eksperimentell hypoglykemi, dvs. mens blodsukkeret deres er klemt fra normal verdi til lav verdi.
|
I hver klemme plasseres et lite intravenøst kateter i deltakerens arm for infusjon av insulin sammen med kaliumfosfat og glukose.
Insulin er et hormon som kroppen produserer naturlig, og det får blodsukkeret til å synke.
Insulin (og glukose) vil bli infundert i beregnede doser for å opprettholde blodsukkernivået i målområdet 95 mg/dl eller 50 mg/dl avhengig av klemmen.
Andre navn:
Glukose administreres sammen med insulin og kaliumfosfat under hver klemme via det intravenøse kateteret.
Glukose er et sukker, og det brukes til å nøye regulere blodsukkernivået.
Andre navn:
Kaliumfosfat administreres sammen med glukose og insulin under hver klemme via det intravenøse kateteret.
Kalium er et saltlignende stoff som finnes i blodet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline (dvs. normale glukosenivåer) funksjonell tilkobling, målt som en dimensjonsløs korrelasjonskoeffisient av MR-signaler mellom hjerneområder, ved hypoglykemi
Tidsramme: Baseline og umiddelbart når hypoglykemi starter
|
Funksjonell tilkobling vil bli målt med MR ved 3 Tesla
|
Baseline og umiddelbart når hypoglykemi starter
|
|
Endring fra baseline (dvs. normale glukosenivåer) cerebral blodstrøm, målt i ml/min/100g, ved hypoglykemi
Tidsramme: Baseline og umiddelbart når hypoglykemi starter
|
Cerebral blodstrøm vil bli målt med MR ved 3 Tesla
|
Baseline og umiddelbart når hypoglykemi starter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Silvia Mangia, PhD, University of Minnesota
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mangia S, Tesfaye N, De Martino F, Kumar AF, Kollasch P, Moheet AA, Eberly LE, Seaquist ER. Hypoglycemia-induced increases in thalamic cerebral blood flow are blunted in subjects with type 1 diabetes and hypoglycemia unawareness. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Nov;32(11):2084-90. doi: 10.1038/jcbfm.2012.117. Epub 2012 Aug 15.
- Bolo NR, Musen G, Simonson DC, Nickerson LD, Flores VL, Siracusa T, Hager B, Lyoo IK, Renshaw PF, Jacobson AM. Functional Connectivity of Insula, Basal Ganglia, and Prefrontal Executive Control Networks during Hypoglycemia in Type 1 Diabetes. J Neurosci. 2015 Aug 5;35(31):11012-23. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0319-15.2015.
- Wiegers EC, Becker KM, Rooijackers HM, von Samson-Himmelstjerna FC, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Cerebral blood flow response to hypoglycemia is altered in patients with type 1 diabetes and impaired awareness of hypoglycemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Jun;37(6):1994-2001. doi: 10.1177/0271678X16658914. Epub 2016 Jan 1.
- Rooijackers HM, Wiegers EC, Tack CJ, van der Graaf M, de Galan BE. Brain glucose metabolism during hypoglycemia in type 1 diabetes: insights from functional and metabolic neuroimaging studies. Cell Mol Life Sci. 2016 Feb;73(4):705-22. doi: 10.1007/s00018-015-2079-8. Epub 2015 Oct 31.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
30. september 2019
Studiet fullført (Faktiske)
30. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
15. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1608M92941
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .