Avelumab for tilbakevendende/metastatisk nasofaryngeal kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har histologisk/cytologisk bekreftet, ikke-keratiniserende/udifferensiert, EBV-relatert nasofaryngeal karsinom, ikke mottagelig for kurativ intensjonsterapi. EBV-testing kan gjennomføres i henhold til institusjonelle standarder.
• Pasienten må ha minst ett målbart sykdomssted som definert av RECIST v1.1, bestemt av etterforskerens gjennomgang
• Pasienten har mottatt minst én tidligere linje med systemisk terapi ved tilbakevendende/metastatisk setting
• Pasienten er villig til å gjennomgå en ny tumorbiopsi (kjerne eller eksisjon) for korrelative analyser (dvs. PD-L1-uttrykk). Studielederen kan gi unntak fra den obligatoriske biopsien dersom den behandlende legen mener at en biopsi ikke er gjennomførbar eller utrygg for pasienten, og arkivvev er tilgjengelig og gitt til studieformål. Det kreves samtale med studieleder for å få unntak.
• Pasienten har tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ serum- eller uringraviditet innen 72 timer før de mottar den første dosen med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten mottar eller har mottatt et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dag 1 av studien.
• Pasienten har mottatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før dag 1 av studien. Forutgående palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at det er minst én målbar lesjon som ikke er bestrålet.
• Pasienten har tidligere mottatt immunterapi med hemmere av PD-1/PD-L1-aksen.
• Pasienten har hatt en større operasjon eller utilstrekkelig bedring etter kirurgisk-relatert traume eller sårheling innen 14 dager etter studiedag 1.
• Pasienten har hatt en tidligere grad ≥ 3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens han har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1.
• Pasienten har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Pasienten har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene er ikke utelukket. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Pasienten har en diagnose av immunsvikt, eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg prednison daglig, eller steroidekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første dose avelumab.
• Pasienten har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Pasienten har en kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Pasienten har en kjent historie med kronisk interstitiell lungesykdom.
• Pasienten har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket.
• Pasienten har kjent aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som tilstedeværelse av HepB sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep C RNA) og/eller kjent humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med HIV som har et normalt CD4-tall (≥ 200) og en upåviselig virusmengde er ikke ekskludert.
• Pasienten har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter studiedag 1.