Avelumab til recidiverende/metastatisk nasopharyngeal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologisk/cytologisk bekræftet, ikke-keratiniserende/udifferentieret, EBV-relateret nasopharyngeal carcinom, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling. EBV-testning kan gennemføres i henhold til institutionelle standarder.
• Patienten skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af RECIST v1.1, bestemt af investigator review
• Patienten har modtaget mindst én tidligere linje af systemisk terapi i den recidiverende/metastatiske indstilling
• Patienten er villig til at gennemgå en frisk tumorbiopsi (kerne eller excisional) til korrelative analyser (dvs. PD-L1 udtryk). Studielederen kan give undtagelser fra den obligatoriske biopsi, hvis den behandlende læge vurderer, at en biopsi ikke er mulig eller usikker for patienten, og arkivvæv er tilgængeligt og stillet til rådighed til undersøgelsesformål. En samtale med studielederen er påkrævet for at opnå en undtagelse.
• Patienten har tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serum- eller uringraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen.
• Patienten har modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen. Forudgående palliativ strålebehandling af metastaserende læsion(er) er tilladt, forudsat at der er mindst én målbar læsion, som ikke er blevet bestrålet.
• Patienten har tidligere modtaget immunterapi med inhibitorer af PD-1/PD-L1-aksen.
• Patienten har gennemgået en større operation eller utilstrækkelig restitution fra kirurgisk-relateret traume eller sårheling inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 1.
• Patienten har haft en tidligere grad ≥ 3 immunrelateret bivirkning (irAE), mens han har modtaget et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uafklaret irAE > grad 1.
• Patienten har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Patienten har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Patienten har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, er ikke udelukket. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Patienten har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg prednison dagligt eller steroidækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis avelumab.
• Patienten har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Patienten har en kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Patienten har en kendt historie med kronisk interstitiel lungesygdom.
• Patienten har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget.
• Patienten har kendt aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelse af HepB sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C RNA) og/eller kendt humant immundefektvirus (HIV). Patienter med HIV, som har et normalt CD4-tal (≥ 200) og en upåviselig viral belastning, er ikke udelukket.
• Patienten har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 1.