Avelumab för återkommande/metastaserande nasofarynxcancer

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologiskt/cytologiskt bekräftat, icke-keratiniserande/odifferentierat, EBV-relaterat nasofaryngealt karcinom, inte mottagligt för kurativ avsiktsbehandling. EBV-testning kan genomföras enligt institutionella standarder.
• Patienten måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen i RECIST v1.1, fastställt av utredarens granskning
• Patienten har fått minst en tidigare linje av systemisk terapi i återkommande/metastaserande miljö
• Patienten är villig att genomgå en ny tumörbiopsi (kärna eller excisional) för korrelativa analyser (dvs. PD-L1 expression). Studieordföranden kan bevilja undantag från den obligatoriska biopsien om den behandlande läkaren anser att en biopsi inte är genomförbar eller osäker för patienten, och arkivvävnad finns tillgänglig och tillhandahålls för studieändamål. Ett samtal med studieordförande krävs för att få ett undantag.
• Patienten har tillräcklig organ- och märgfunktion.
• Kvinnlig patient i fertil ålder har en negativ serum- eller uringraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Patienten tar för närvarande eller har fått ett annat prövningsmedel inom 4 veckor före dag 1 av studien.
• Patienten har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före dag 1 av studien. Föregående palliativ strålbehandling av metastaserad(a) lesion(er) är tillåten, förutsatt att det finns minst en mätbar lesion som inte har bestrålats.
• Patienten har tidigare fått immunterapi med hämmare av PD-1/PD-L1-axeln.
• Patienten har genomgått en större operation eller otillräcklig återhämtning från operationsrelaterat trauma eller sårläkning inom 14 dagar efter studiedag 1.
• Patienten har tidigare haft en immunrelaterad biverkning av grad ≥ 3 (irAE) medan han fått något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1.
• Patienten har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Patienten har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Patienten har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren är inte utesluten. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Patienten har diagnosen immunbrist, eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg prednison dagligen eller steroidekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av avelumab.
• Patienten har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Patienten har en känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Patienten har en känd historia av kronisk interstitiell lungsjukdom.
• Patienten har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Patienten är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket.
• Patienten har känd aktiv hepatit B-infektion (definierad som närvaro av HepB sAg och/eller Hep B DNA), aktiv hepatit C-infektion (definierad som närvaro av Hep C RNA) och/eller känt humant immunbristvirus (HIV). Patienter med HIV som har ett normalt CD4-tal (≥ 200) och en odetekterbar virusmängd är inte uteslutna.
• Patienten har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter studiedag 1.