Авелумаб при рецидивирующем/метастатическом раке носоглотки

Критерии включения:

• У пациента гистологически/цитологически подтвержденная неороговевающая/недифференцированная карцинома носоглотки, связанная с ВЭБ, не поддающаяся лечебной терапии. Тестирование на EBV может быть выполнено в соответствии с институциональными стандартами.
• У пациента должен быть хотя бы один измеримый очаг заболевания, как это определено RECIST v1.1, установленным обзором исследователя.
• Пациент получил по крайней мере одну предшествующую линию системной терапии в условиях рецидива/метастатического заболевания.
• Пациент желает пройти свежую биопсию опухоли (основную или эксцизионную) для корреляционных анализов (т. Экспрессия PD-L1). Руководитель исследования может предоставить исключения в отношении обязательной биопсии, если лечащий врач сочтет, что биопсия невыполнима или небезопасна для пациента, а архивная ткань доступна и предоставляется для целей исследования. Разговор с кафедрой необходим для получения исключения.
• У пациента адекватная функция органов и костного мозга.
• Пациентка детородного возраста имеет отрицательный результат на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациент в настоящее время получает или получал другой исследуемый агент в течение 4 недель до 1-го дня исследования.
• Пациент получил химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до 1-го дня исследования. Предварительная паллиативная лучевая терапия метастатического(ых) очага(ов) разрешена при условии наличия по крайней мере одного поддающегося измерению поражения, которое не подвергалось облучению.
• Пациент ранее получал иммунотерапию ингибиторами оси PD-1/PD-L1.
• Пациент перенес серьезную операцию или недостаточное восстановление после хирургической травмы или заживление ран в течение 14 дней после 1-го дня исследования.
• Пациент ранее имел иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥ 3 степени при получении любого предыдущего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE > 1 степени.
• У пациента имеется известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• У пациента известны активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Пациент имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не нуждающиеся в системном лечении в течение последних 2 лет. не исключено. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• У пациента диагностирован иммунодефицит или он получает системную стероидную терапию (>10 мг преднизолона в день или стероидный эквивалент) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы авелумаба.
• У пациента в анамнезе активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis).
• У пациента есть известная история или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• У пациента имеется известная история хронического интерстициального заболевания легких.
• У пациента активная инфекция, требующая системной терапии.
• Пациентка беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• У пациента имеется известная активная инфекция гепатита В (определяемая как наличие HepB sAg и/или ДНК гепатита В), активная инфекция гепатита С (определяемая как наличие РНК гепатита С) и/или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с ВИЧ с нормальным количеством CD4 (≥ 200) и неопределяемой вирусной нагрузкой не исключаются.
• Пациент получил живую вакцину в течение 30 дней после 1-го дня исследования.