Avelumab para el cáncer de nasofaringe recidivante/metastásico

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene un carcinoma nasofaríngeo no queratinizante/indiferenciado relacionado con el EBV, confirmado histológicamente o citológicamente, que no es susceptible de tratamiento con intención curativa. Las pruebas de EBV se pueden completar según los estándares institucionales.
• El paciente debe tener al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por RECIST v1.1, determinado por la revisión del investigador
• El paciente ha recibido al menos una línea previa de terapia sistémica en el entorno recurrente/metastásico
• El paciente está dispuesto a someterse a una biopsia de tumor fresco (núcleo o escisión) para análisis correlativos (es decir, expresión PD-L1). El presidente del estudio puede otorgar excepciones a la biopsia obligatoria si el médico tratante considera que una biopsia no es factible o insegura para el paciente, y el tejido de archivo está disponible y se proporciona para los fines del estudio. Se requiere una conversación con el presidente del estudio para obtener una excepción.
• El paciente tiene una función adecuada de los órganos y la médula.
• La paciente en edad fértil tiene un embarazo en suero u orina negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio.
• El paciente ha recibido quimioterapia o radioterapia en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio. Se permite la radioterapia paliativa previa a la(s) lesión(es) metastásica(s), siempre que haya al menos una lesión medible que no haya sido irradiada.
• El paciente ha recibido inmunoterapia previa con inhibidores del eje PD-1/PD-L1.
• El paciente se sometió a una cirugía mayor o se recuperó insuficientemente de un traumatismo relacionado con la cirugía o cicatrización de heridas en los 14 días posteriores al día 1 del estudio.
• El paciente ha tenido un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de Grado ≥ 3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto.
• El paciente tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• El paciente tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). Los pacientes con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años son no excluido. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• El paciente tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (>10 mg de prednisona al día o el equivalente de esteroides) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de avelumab.
• El paciente tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• El paciente tiene antecedentes conocidos o evidencia de neumonitis no infecciosa activa.
• El paciente tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial crónica.
• El paciente tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo.
• El paciente tiene una infección por hepatitis B activa conocida (definida como la presencia de HepB sAg y/o ADN de Hep B), infección activa por hepatitis C (definida como la presencia de ARN de Hep C) y/o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido. No se excluyen los pacientes con VIH que tienen un recuento de CD4 normal (≥ 200) y una carga viral indetectable.
• El paciente ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del estudio Día 1.