Avelumab bei rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat ein histologisch/zytologisch bestätigtes, nicht keratinisierendes/undifferenziertes, EBV-bedingtes Nasopharynxkarzinom, das für eine Therapie mit kurativer Absicht nicht geeignet ist. EBV-Tests können gemäß institutionellen Standards durchgeführt werden.
• Der Patient muss mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß RECIST v1.1 aufweisen, die durch eine Untersuchung durch den Prüfer bestimmt wird
• Der Patient hat zuvor mindestens eine systemische Therapielinie im rezidivierenden/metastasierten Zustand erhalten
• Der Patient ist bereit, sich einer frischen Tumorbiopsie (Kern- oder Exzisionsbiopsie) für korrelative Analysen (d. h. PD-L1-Expression). Um eine Ausnahme zu erhalten, ist ein Gespräch mit dem Studienleiter erforderlich.
• Der Patient verfügt über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion.
• Eine Patientin im gebärfähigen Alter weist innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Serum- oder Urinschwangerschaft auf

Ausschlusskriterien:

• Der Patient erhält derzeit oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie ein anderes Prüfpräparat erhalten.
• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten. Eine vorherige palliative Strahlentherapie metastatischer Läsion(en) ist zulässig, sofern mindestens eine messbare Läsion vorhanden ist, die nicht bestrahlt wurde.
• Der Patient hat zuvor eine Immuntherapie mit Inhibitoren der PD-1/PD-L1-Achse erhalten.
• Der Patient hatte innerhalb von 14 Tagen nach Studientag 1 eine größere Operation oder konnte sich von einem chirurgischen Trauma oder einer Wundheilung nur unzureichend erholen.
• Der Patient hatte zuvor ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (irAE) vom Grad ≥ 3, während er zuvor ein Immuntherapeutikum erhielt, oder ein ungelöstes irAE > Grad 1.
• Der Patient hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Bei dem Patienten sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen einer Neubildung oder Vergrößerung des Gehirns vorliegen Metastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Probebehandlung keine Steroide einnehmen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
• Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Dies gilt für Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten nicht ausgeschlossen. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
• Bei dem Patienten wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder er erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Avelumab eine systemische Steroidtherapie (> 10 mg Prednison täglich oder ein Steroidäquivalent) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis.
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte einer chronischen interstitiellen Lungenerkrankung.
• Der Patient hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Der Patient hat eine bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von HepB sAg und/oder Hep-B-DNA), eine aktive Hepatitis-C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-C-RNA) und/oder ein bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV). Patienten mit HIV, die eine normale CD4-Zahl (≥ 200) und eine nicht nachweisbare Viruslast haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen nach Studientag 1 einen Lebendimpfstoff erhalten.