Avelumab per il carcinoma rinofaringeo ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

• - Il paziente ha un carcinoma rinofaringeo correlato a EBV, non cheratinizzante/indifferenziato, confermato istologicamente/citologicamente, non suscettibile di terapia con intento curativo. I test EBV possono essere completati secondo gli standard istituzionali.
• Il paziente deve avere almeno un sito di malattia misurabile come definito da RECIST v1.1, determinato dalla revisione dello sperimentatore
• - Il paziente ha ricevuto almeno una linea precedente di terapia sistemica nel setting ricorrente/metastatico
• Il paziente è disposto a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale (core o escissionale) per analisi correlative (es. Espressione PD-L1). La cattedra di studio può concedere eccezioni alla biopsia obbligatoria qualora il medico curante ritenga che una biopsia non sia fattibile o non sicura per il paziente e il tessuto di archivio sia disponibile e fornito per scopi di studio. Per ottenere una deroga è necessario un colloquio con la cattedra di studio.
• Il paziente ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
• La paziente di sesso femminile in età fertile ha una gravidanza negativa nel siero o nelle urine entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio.
• - Il paziente ha ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio. È consentita una precedente radioterapia palliativa alle lesioni metastatiche, a condizione che vi sia almeno una lesione misurabile che non è stata irradiata.
• Il paziente ha ricevuto una precedente immunoterapia con inibitori dell'asse PD-1/PD-L1.
• - Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante o un recupero insufficiente dal trauma correlato all'intervento chirurgico o dalla guarigione della ferita entro 14 giorni dal giorno 1 dello studio.
• - Il paziente ha avuto un precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥ 3 durante il trattamento con un precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1.
• Il paziente ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Il paziente presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Il paziente ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). non esclusa. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Il paziente ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente steroideo) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di avelumab.
• Il paziente ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• - Il paziente ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Il paziente ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale cronica.
• Il paziente ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• - Il paziente è in stato di gravidanza o allattamento o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• Il paziente ha un'infezione attiva nota da epatite B (definita come presenza di HepB sAg e/o Hep B DNA), un'infezione attiva da epatite C (definita come presenza di Hep C RNA) e/o un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto. Non sono esclusi i pazienti con HIV che hanno una normale conta dei CD4 (≥ 200) e una carica virale non rilevabile.
• Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dal giorno 1 dello studio.