Avelumab pro recidivující/metastatický karcinom nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má histologicky/cytologicky potvrzený, nekeratinizující/nediferencovaný karcinom nosohltanu související s EBV, který není vhodný pro kurativní záměrnou terapii. Testování EBV lze provést podle institucionálních standardů.
• Pacient musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1, stanovené hodnocením zkoušejícího
• Pacient podstoupil alespoň jednu předchozí linii systémové terapie v recidivujícím/metastatickém stavu
• Pacient je ochoten podstoupit čerstvou biopsii nádoru (core nebo excizionální) pro korelativní analýzy (tj. PD-L1 exprese). Předseda studie může udělit výjimky z povinné biopsie, pokud ošetřující lékař usoudí, že biopsie není pro pacienta proveditelná nebo nebezpečná a archivní tkáň je dostupná a poskytnuta pro účely studie. Pro získání výjimky je nutný rozhovor se studijním vedoucím.
• Pacient má přiměřenou funkci orgánů a kostní dřeně.
• Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenství v séru nebo moči během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Pacient v současné době dostává nebo dostal jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před 1. dnem studie.
• Pacient dostal chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před 1. dnem studie. Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla ozařována.
• Pacient již dříve dostával imunoterapii inhibitory osy PD-1/PD-L1.
• Pacient měl velký chirurgický zákrok nebo nedostatečné zotavení z chirurgického traumatu nebo hojení ran do 14 dnů od 1. dne studie.
• U pacienta se v minulosti vyskytla imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupně 1.
• Pacient má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Pacient má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). není vyloučeno. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Pacient má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent steroidů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou avelumabu.
• Pacient má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Pacient má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Pacient má v anamnéze chronické intersticiální plicní onemocnění.
• Pacient má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Pacientka je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Pacient má známou aktivní infekci hepatitidy B (definovanou jako přítomnost HepB sAg a/nebo Hep B DNA), aktivní infekci hepatitidy C (definovanou jako přítomnost Hep C RNA) a/nebo známý virus lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s HIV, kteří mají normální počet CD4 (≥ 200) a nedetekovatelnou virovou zátěž, nejsou vyloučeni.
• Pacient dostal živou vakcínu do 30 dnů od prvního dne studie.