Avelumab voor recidiverende/gemetastaseerde nasofarynxkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft histologisch/cytologisch bevestigd, niet-keratiniserend/ongedifferentieerd, EBV-gerelateerd nasofarynxcarcinoom, niet vatbaar voor curatieve intentietherapie. EBV-testen kunnen worden uitgevoerd volgens institutionele normen.
• De patiënt moet ten minste één meetbare ziekteplaats hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, bepaald door beoordeling door de onderzoeker
• Patiënt heeft ten minste één eerdere reeks systemische therapie gekregen in de setting van recidiverende/gemetastaseerde ziekte
• Patiënt is bereid om een ​​nieuwe tumorbiopsie (kern of excisie) te ondergaan voor correlatieve analyses (bijv. PD-L1-expressie). De studievoorzitter kan uitzonderingen op de verplichte biopsie toestaan ​​indien de behandelend arts oordeelt dat een biopsie niet haalbaar of onveilig is voor de patiënt en er archiefmateriaal beschikbaar is en wordt verstrekt voor studiedoeleinden. Om een ​​uitzondering te krijgen is een gesprek met de studievoorzitter nodig.
• Patiënt heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve serum- of urinezwangerschap binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt ontvangt momenteel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de studie chemotherapie of radiotherapie gekregen. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde laesie(s) is toegestaan, mits er minimaal één meetbare laesie is die niet is bestraald.
• Patiënt heeft eerder immunotherapie gekregen met remmers van de PD-1/PD-L1-as.
• Patiënt heeft binnen 14 dagen na onderzoeksdag 1 een grote operatie ondergaan of is onvoldoende hersteld van een operatiegerelateerd trauma of wondgenezing.
• Patiënt heeft een eerdere graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) gehad tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of een onopgeloste irAE > graad 1.
• Patiënt heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Patiënt heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, zijn niet uitgesloten. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Patiënt heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie (> 10 mg prednison per dag of steroïde-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis avelumab.
• Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van chronische interstitiële longziekte.
• Patiënt heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Patiënt heeft een actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van HepB sAg en/of Hep B DNA), actieve hepatitis C infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van Hep C RNA) en/of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-patiënten met een normaal CD4-aantal (≥ 200) en een ondetecteerbare viral load worden niet uitgesloten.
• Patiënt heeft binnen 30 dagen na studiedag 1 een levend vaccin gekregen.