- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02879097
Effekt-sikkerhet-immunogenitetsstudie av CBT124&EU-kilden Avastin® i trinn 4 NSCLC
22. august 2016 oppdatert av: Cipla BioTec Pvt. Ltd.
Studie av effektivitet, sikkerhet og immunogenisitet av CBT124 og Avastin® fra EU i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel i førstelinjebehandling ved (NSCLC)
Hensikten med denne studien er å finne ut om CBT124 og Avastin® er sammenlignbare når det gjelder effekt, sikkerhet, immunogenisitet; og om farmakokinetikken til CBT124 samsvarer med Avastin® (farmakokinetikken er nestet i denne studien for indiske pasienter).
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å finne ut om CBT124 og Avastin® er sammenlignbare når det gjelder effekt, sikkerhet, immunogenisitet; og om farmakokinetikken til CBT124 samsvarer med Avastin® (farmakokinetikken er nestet i denne studien for indiske pasienter).
For å teste den kliniske ekvivalensen når det gjelder effekt og sikkerhet, en tosidig testtilnærming basert på et forhåndsspesifisert område for å teste nullhypotesen om at den foreslåtte biosimilaren enten er (1) dårligere enn referanseproduktet eller (2) overlegen enn referanseproduktet basert på den forhåndsspesifiserte ekvivalensmarginen vil bli brukt.
Ekvivalensmarginene er valgt for å muliggjøre påvisning av klinisk betydningsfulle forskjeller i effektivitet mellom CBT124, biosimilært bevacizumab-kandidat og referanseprodukt (avastin® fra EU) ved 95 % konfidensintervall (CI).
I dette forsøket vil asymmetriske ekvivalensmarginer bli brukt, dvs. de øvre (overlegne) og nedre (mindreverdige) grenser for ekvivalensmarginen er ikke symmetriske.
Målet er å forkaste nullhypotesen om ikke-ekvivalens og akseptere den alternative hypotesen om at de to behandlingene (i dette tilfellet CBT124 og EU-kilden Avastin®) er likeverdige (dvs. forskjellene mellom de to er ikke klinisk og statistisk meningsfulle ).
Hypotesetestingen vil bli utført ved å bestemme om forskjellen i det primære endepunktet (Objective Response Rate [ORR]) mellom referanseproduktet (EUsourced Avastin®) og foreslått biosimilar (CBT124) er innenfor ekvivalensmarginen ved 95 % CI.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
200
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: Forsøkspersoner kan bare delta i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Voksne personer i alderen ≥ 18 til 75 år (≥ 18 til 65 år for India) med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-plateepitel NSCLC.
- Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) negative eller villtype mutasjoner
- Stadium IV (ikke-opererbar tilbakevendende sykdom eller metastatisk) NSCLC
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
- Evaluerbar sykdomsstatus eller målbar svulst
- Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon
- Pasienter med pre-eksisterende hypertensjon må være godt kontrollert på et stabilt regime med antihypertensiv terapi. Har systolisk blodtrykk ≤ 140 og ≥ 90 mmHg, diastolisk blodtrykk ≤ 90 og ≥ 50 mmHg og hjertefrekvens ≥ 40 og ≤ 90 bpm ved screening og innleggelse.
- Evne til å forstå risikoer ved deltakelse i studien og vilje til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier: Emner vil ikke bli registrert i studien av noen av følgende årsaker:
- Småcellet lungekreft (SCLC) eller kombinasjon av SCLC og NSCLC. Plateepitel-svulster og blandede adenosquamous karsinomer av overveiende plateepitelkarsinomer
- Tidligere behandling med monoklonale antistoffer eller småmolekylære hemmere mot VEGF- eller VEGF-reseptorer, inkludert bevacizumab
- Tidligere behandling med karboplatin eller paklitaksel
- Tidligere systemisk terapi for metastatisk sykdom. Tidligere systemisk kreftbehandling eller strålebehandling for lokalt avansert NSCLC hvis fullført < 12 måneder før screening
- Bevis på en svulst som komprimerer eller invaderer store blodårer eller tumorkavitasjon som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil blø
- Symptomatisk hjernemetastase
- Tidligere malignitet annet enn NSCLC i de siste 5 årene med unntak av basalcellekreft i huden eller pre-invasiv kreft i livmorhalsen
- Eventuell uavklart toksisitet > Vanlige toksisitetskriterier Grad 1 (unntatt alopecia) fra tidligere kreftbehandling (inkludert strålebehandling)
- Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning. Trombotisk eller hemoragisk hendelse ≤ 6 måneder før screening
- Anamnese med hemoptyse mer enn ½ teskje knallrødt (ferskt) blod de siste 4 ukene
- Personer som får langtids acetylsalisylsyre (> 325 mg/dag), eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler, eller andre legemidler kjent for å hemme blodplatefunksjonen, behandling med dipyridamol, tiklopidin eller klopidogrel
- Personer som får antikoagulantia
- Forsøkspersoner som planlegger å opereres i løpet av studieperioden
- Personer som har gjennomgått en større operasjon, eller har hatt en betydelig traumatisk skade innen 4 uker før randomisering
- Personer som har et betydelig ikke-helende sår, eller benbrudd innen 4 uker før randomisering
- Personer med historie med gastrointestinal perforering eller fisteldannelse
- Personer med kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i undersøkelsesproduktene, eller pattedyrcelleavledede produkter
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer, planlegger å bli gravide under studien, eller kvinner i fertil alder (enhver kvinne som ikke er kirurgisk steril, dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller < 2 år etter overgangsalderen) som ikke bruker en pålitelig metode for dobbel prevensjon (f.eks. kondom pluss diafragma, kondom eller diafragma pluss sæddrepende gel/skum, tubal ligering eller stabil dose av hormonell prevensjon) gjennom hele studieperioden
- Mannlig subjekt med en partner i fertil alder som ikke samtykker til bruk av en pålitelig metode for dobbel prevensjon
- Personer med ukontrollert hypertensjon
- Personer med aktiv infeksjon vurdert til å være klinisk signifikant av etterforsker
- Kjent historie med eller positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (test for hepatitt C-virusantistoff [HCVAb]) eller hepatitt B-virus (test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg])
- Historie om alkohol- eller rusmisbruk
- Tidligere behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 30 dager før screening, eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst
- Manglende evne til å overholde studiekrav
- Andre uspesifiserte årsaker som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, gjør emnet uegnet for påmelding.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CBT124 arm
CBT124 pluss karboplatin og paklitaksel
|
Induksjonsfase: CBT124 15 mg/kg IV infusjon-Dag 1 av hver 3-ukers syklus i 6 sykluser; Carboplatin AUC 6 mgXmin/ml (beregning-Calvert-formel anbefales) på dag 1 av hver 3-ukers syklus i 6 sykluser; Paklitaksel 200 mg/m2 på dag 1 av hver 3-ukers syklus i 6 sykluser.
Vedlikeholdsfase: Alle forsøkspersonene som fullfører induksjonsfasen og er i live ved uke 19 uten progresjon av sykdommen, kan inkluderes i vedlikeholdsfasen og motta CBT124 (bevacizumab, 15 mg/kg, intravenøs infusjon på dag 1 i hver 3-uke Syklus) opp til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (som utelukker videre behandling med bevacizumab) eller død.
Induksjonsfase: Carboplatin AUC 6 mgXmin/mL (beregning-Calvert-formel anbefales) på dag 1 av hver 3-ukers syklus i 6 sykluser.
Induksjonsfase: Paklitaksel 200 mg/m2 på dag 1 av hver 3-ukers syklus i 6 sykluser.
|
|
Aktiv komparator: Avastin®-arm fra EU
EU-hentet Avastin® pluss karboplatin og paklitaksel
|
Induksjonsfase: Carboplatin AUC 6 mgXmin/mL (beregning-Calvert-formel anbefales) på dag 1 av hver 3-ukers syklus i 6 sykluser.
Induksjonsfase: Paklitaksel 200 mg/m2 på dag 1 av hver 3-ukers syklus i 6 sykluser.
Induksjonsfase: Avastin® 15 mg/kg IV-infusjon fra EU-dag 1 i hver 3-ukers syklus i 6 sykluser; Carboplatin AUC 6 mgXmin/ml (beregning-Calvert-formel anbefales) på dag 1 av hver 3-ukers syklus i 6 sykluser; Paklitaksel 200 mg/m2 på dag 1 av hver 3-ukers syklus i 6 sykluser.
Vedlikeholdsfase: Alle forsøkspersonene som fullfører induksjonsfasen og er i live ved uke 19 uten progresjon av sykdommen, kan inkluderes i vedlikeholdsfasen og motta CBT124 (bevacizumab, 15 mg/kg, intravenøs infusjon på dag 1 i hver 3-uke Syklus) opp til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (som utelukker videre behandling med bevacizumab) eller død.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 19 uker
|
Objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier (versjon 1.1).
Definert som andelen av forsøkspersonene hvis beste bekreftede samlede respons over uke 1 til uke 19 er enten komplett respons (CR) eller delvis respons (PR).
Bekreftet beste overordnede respons (fullstendig eller delvis respons) kan bare kreves hvis kriteriene for hver er oppfylt etter en gjentatt radiologisk tumorvurdering (ved bruk av RECIST-kriteriene versjon 1.1) 6 uker senere.
|
19 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved 1 år
Tidsramme: 1 år
|
Varighet av svar.
|
1 år
|
|
Total overlevelse (OS) rate ved 1 år
Tidsramme: 1 år
|
Varighet av svar.
|
1 år
|
|
Farmakokinetikk: Cmax og Ctrough
Tidsramme: Syklus 6
|
Syklus 1: Cmax; Syklus 2-6: Gjennomgang
|
Syklus 6
|
|
Andel av forsøkspersoner med utvalgte bivirkninger (AE)
Tidsramme: 1 år
|
Andel av personer med utvalgte bivirkninger (AE) av gastrointestinal perforasjon, hypertensjon, proteinuri og lungeblødning
|
1 år
|
|
Andel av fag med andre utvalgte AE
Tidsramme: 1 år
|
Andel av forsøkspersoner med andre utvalgte bivirkninger av blødninger, sårhelingskomplikasjoner, abscess og fisteldannelse
|
1 år
|
|
Andel forsøkspersoner med andre utvalgte AE/SAE/Vitale tegn/Laboratorieavvik
Tidsramme: 1 år
|
andel pasienter med andre utvalgte bivirkninger av anafylaktiske/overfølsomhets-/infusjonsrelaterte reaksjoner, arterielle og venøse tromboemboliske hendelser og febril nøytropeni Forekomst av bivirkninger (totalt), alvorlige bivirkninger (SAE), inkludert endringer i vitale tegn og laboratorieavvik
|
1 år
|
|
Forekomst av antistoffdannelse (bevacizumab).
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst av antistoffdannelse (bevacizumab), inkludert forekomst av nøytraliserende antistoffer; Analyse av anti-medikamentantistoff (ADA) positiv og negativ underpopulasjon for PK, sikkerhet og effekt.
|
1 år
|
|
Analyse av antistoff-antistoff (ADA) positiv og negativ underpopulasjon for PK, sikkerhet og effekt
Tidsramme: 1 år
|
Analyse av antistoff-antistoff (ADA) positiv og negativ underpopulasjon for PK, sikkerhet og effekt
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Tamal Raha, PhD, Cipla BioTec
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2016
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2017
Studiet fullført (Forventet)
1. mai 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
25. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
25. august 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- CBT124/CT/002
- 2016-003301-34 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
IPD-planbeskrivelse
Studie CBT124/CT/002 har ikke en FDA-regulert intervensjon.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .