Pembrolizumab, lenalidomid og deksametason ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom som er kvalifisert for stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Diagnose og tidligere ubehandlet aktivt myelomatose av International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier for multippelt myelom
• Beregnet kreatininclearance (ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen) >= 30 ml/min.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 75000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN

• Forhåndsbehandling for behandling av solitært plasmacytom er tillatt, men > 7 dager bør ha gått fra siste stråledag

  • MERK: Tidligere behandling med klaritromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tillatt; eventuelle ekstra agenter som ikke er oppført, må godkjennes av hovedetterforskeren

• Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ETT av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Gi skriftlig informert samtykke
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

• Villig til å følge strenge prevensjonstiltak som foreslått av studien

  • Kvinnelige pasienter: Hvis de er i fertil alder, må de godta ett av følgende:

    • Praktiser 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt , ELLER
    • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

  • Mannlige pasienter: selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
    • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi samtykke til Institutional Review Board (IRB) nummer (#) 521-93 og gi forskningsvev og blodprøver

Ekskluderingskriterier:

• Monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelom

• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller kortikosteroider for behandling av myelomatose

  • MERK: Tidligere bruk av kortikosteroider for behandling av ikke-maligne lidelser er tillatt

• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet =< 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom.

  • MERK: Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Annen komorbiditet som ville forstyrre pasientens mulighet til å delta i utprøving, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom

• Annen samtidig kjemoterapi eller annen tilleggsterapi anses som undersøkelsesmessig

  • MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Perifer nevropati >= grad 3 ved klinisk undersøkelse eller grad 2 med smerter i screeningsperioden
• Større operasjon =< 14 dager før studieregistrering

• Strålebehandling =< 14 dager før registrering

  • MERK: Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av studiemedikamenter
• Deltakelse i andre kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, =< 21 dager før registrering

• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler)

  • MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Fikk tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Fikk en levende vaksine =< 30 dager med planlagt oppstart av studieterapi