Pembrolizumab, Lenalidomid og Dexamethason til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose, der er berettiget til stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Diagnose og tidligere ubehandlet aktivt myelomatose af International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier for myelomatose
• Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) >= 30 ml/min.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 75000/mm^3
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN

• Forudgående behandling til behandling af solitært plasmacytom er tilladt, men der bør være gået > 7 dage fra sidste stråledag

  • BEMÆRK: Tidligere behandling med clarithromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tilladt; eventuelle yderligere midler, der ikke er anført, skal godkendes af hovedefterforskeren

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

• Villig til at følge strenge præventionsforanstaltninger som foreslået af undersøgelsen

  • Kvindelige patienter: Hvis de er i den fødedygtige alder, skal de acceptere en af ​​følgende:

    • Praktiser 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant , ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

  • Mandlige patienter: selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at give samtykke til Institutional Review Board (IRB) nummer (#) 521-93 og levere forskningsvæv og blodprøver

Ekskluderingskriterier:

• Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelom

• Tidligere cytotoksisk kemoterapi eller kortikosteroider til behandling af myelomatose

  • BEMÆRK: Tidligere brug af kortikosteroider til behandling af ikke-maligne lidelser er tilladt

• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet =< 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom.

  • BEMÆRK: Patienter med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom

• Anden samtidig kemoterapi eller anden supplerende behandling, der anses for at være forsøgsvis

  • BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Perifer neuropati >= grad 3 ved klinisk undersøgelse eller grad 2 med smerter i screeningsperioden
• Større operation =< 14 dage før studieregistrering

• Strålebehandling =< 14 dage før tilmelding

  • BEMÆRK: Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af undersøgelseslægemidler
• Deltagelse i andre kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, =< 21 dage før registrering

• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)

  • BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Modtaget en levende vaccine =< 30 dage efter planlagt start af studieterapi