Pembrolizumab, lenalidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado elegibles para trasplante de células madre

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico y mieloma múltiple activo no tratado previamente según los criterios de diagnóstico para mieloma múltiple del International Myeloma Working Group (IMWG)
• Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN

• Se permite la terapia previa para el tratamiento del plasmocitoma solitario, pero deben haber transcurrido > 7 días desde el último día de radiación.

  • NOTA: Se permite el tratamiento previo con claritromicina, dehidroepiandrosterona (DHEA), anakinra, pamidronato o ácido zoledrónico; cualquier agente adicional no incluido en la lista debe ser aprobado por el investigador principal

• Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos UNO de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

• Dispuesto a seguir medidas estrictas de control de la natalidad como lo sugiere el estudio

  • Pacientes mujeres: si están en edad fértil, deben estar de acuerdo con uno de los siguientes:

    • Practique 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y también debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si corresponde. , O
    • Acepte practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica [p. ej., métodos calendario, ovulación, sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

  • Pacientes masculinos: incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
    • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
    • Acepte practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica [p. ej., métodos calendario, ovulación, sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Dispuesto a dar su consentimiento a la Junta de Revisión Institucional (IRB) número (#) 521-93 y proporcionar muestras de tejido y sangre para investigación

Criterio de exclusión:

• Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) o mieloma latente

• Quimioterapia citotóxica previa o corticosteroides para el tratamiento del mieloma múltiple

  • NOTA: Se permite el uso previo de corticosteroides para el tratamiento de trastornos no malignos.

• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna = < 2 años antes de la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual.

  • NOTA: Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra comorbilidad que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar no compensada

• Otra quimioterapia concurrente o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación

  • NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Neuropatía periférica >= grado 3 en el examen clínico o grado 2 con dolor durante el período de selección
• Cirugía mayor =< 14 días antes del registro en el estudio

• Radioterapia =< 14 días antes del registro

  • NOTA: Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerarán un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de los fármacos del estudio.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, =< 21 días antes del registro

• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores)

  • NOTA: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Recibió terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Recibió una vacuna viva = < 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio