Pembrolizumab, Lenalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die für eine Stammzelltransplantation geeignet sind

Einschlusskriterien:

• Diagnose und zuvor unbehandeltes aktives multiples Myelom gemäß den Diagnosekriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) für multiples Myelom
• Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 30 ml/min
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75000/mm^3
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 3 x ULN

• Eine Vortherapie zur Behandlung des solitären Plasmozytoms ist zulässig, jedoch sollten > 7 Tage seit dem letzten Bestrahlungstag vergangen sein

  • HINWEIS: Eine vorherige Therapie mit Clarithromycin, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Anakinra, Pamidronat oder Zoledronsäure ist zulässig; Alle nicht aufgeführten zusätzlichen Agenten müssen vom Hauptforscher genehmigt werden

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dl
  • > 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie leichte Kette von Serum-Immunglobulin >= 10 mg/dL UND anormales Verhältnis von freier leichter Kette von Kappa- zu Lambda-Serum-Immunglobulin
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

• Bereit, strenge Empfängnisverhütungsmaßnahmen zu befolgen, wie in der Studie vorgeschlagen

  • Weibliche Patienten: Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen sie einer der folgenden Bedingungen zustimmen:

    • Praktizieren Sie gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments UND müssen sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten , ODER
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt (regelmäßige Abstinenz [z.

  • Männliche Patienten: Auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen sie einem der folgenden Punkte zustimmen:

    • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
    • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt (regelmäßige Abstinenz [z.
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, dem Institutional Review Board (IRB) Nummer (#) 521-93 zuzustimmen und Gewebe- und Blutproben für Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS) oder schwelendes Myelom

• Vorherige zytotoxische Chemotherapie oder Kortikosteroide zur Behandlung des multiplen Myeloms

  • HINWEIS: Die vorherige Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von nicht bösartigen Erkrankungen ist zulässig

• Diagnostiziert oder behandelt wegen einer anderen Malignität =< 2 Jahre vor Studieneinschluss oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung.

  • HINWEIS: Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere Begleiterkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung

• Eine andere gleichzeitige Chemotherapie oder eine Begleittherapie, die als Untersuchungstherapie angesehen wird

  • HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Periphere Neuropathie >= Grad 3 bei der klinischen Untersuchung oder Grad 2 mit Schmerzen während des Screeningzeitraums
• Größere Operation = < 14 Tage vor Studienregistrierung

• Strahlentherapie =< 14 Tage vor Anmeldung

  • HINWEIS: Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall zwischen der Behandlung und der Verabreichung der Studienmedikamente angesehen
• Teilnahme an anderen klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, = < 21 Tage vor der Registrierung

• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln)

  • HINWEIS: Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Erhaltene vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs = < 30 Tage vor dem geplanten Beginn der Studientherapie