Pembrolizumabe, lenalidomida e dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado elegíveis para transplante de células-tronco

Critério de inclusão:

• Diagnóstico e mieloma múltiplo ativo não tratado anteriormente pelos critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group (IMWG) para mieloma múltiplo
• Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN

• A terapia prévia para o tratamento de plasmocitoma solitário é permitida, mas > 7 dias devem ter decorrido desde o último dia de radiação

  • NOTA: A terapia prévia com claritromicina, dehidroepiandrosterona (DHEA), anakinra, pamidronato ou ácido zoledrônico é permitida; quaisquer agentes adicionais não listados devem ser aprovados pelo investigador principal

• Doença mensurável de mieloma múltiplo conforme definido por pelo menos UM dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

• Disposto a seguir medidas rígidas de controle de natalidade, conforme sugerido pelo estudo

  • Pacientes do sexo feminino: Se estiverem em idade fértil, devem concordar com um dos seguintes:

    • Pratique 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável , OU
    • Concordar em praticar abstinência verdadeira quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)

  • Pacientes do sexo masculino: mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
    • Concordar em praticar abstinência verdadeira quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposto a fornecer consentimento para o Conselho de Revisão Institucional (IRB) número (#) 521-93 e fornecer amostras de tecido e sangue para pesquisa

Critério de exclusão:

• Gamapatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) ou mieloma latente

• Quimioterapia citotóxica prévia ou corticosteroides para o tratamento de mieloma múltiplo

  • NOTA: O uso prévio de corticosteroides para o tratamento de distúrbios não malignos é permitido

• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade = < 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual.

  • NOTA: Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outra comorbidade que interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença cardíaca ou pulmonar descompensada

• Outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental

  • NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• Neuropatia periférica >= grau 3 no exame clínico ou grau 2 com dor durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte = < 14 dias antes do registro no estudo

• Radioterapia =< 14 dias antes do registro

  • NOTA: Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração dos medicamentos do estudo
• Participação em quaisquer outros estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, =< 21 dias antes do registro

• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)

  • NOTA: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não ser do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva =< 30 dias do início planejado da terapia do estudo