Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab, lenalidomid i deksametazon w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim kwalifikujących się do przeszczepu komórek macierzystych

17 lipca 2019 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie fazy 2 pembrolizumabu, lenalidomidu i deksametazonu w leczeniu wstępnym nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego kwalifikującego się do przeszczepienia komórek macierzystych

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności pembrolizumabu, lenalidomidu i deksametazonu w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych. Przeciwciała monoklonalne, takie jak pembrolizumab, mogą zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak lenalidomid i deksametazon, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się. Podawanie pembrolizumabu, lenalidomidu i deksametazonu może działać lepiej w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) lub lepszego odsetka odpowiedzi (>= VGPR) po 4 cyklach pembrolizumabu dodanego do standardowych dawek lenalidomidu i deksametazonu, stosowanych jako terapia wstępna u pacjentów z wcześniej nieleczonym objawowym szpiczakiem mnogim (MM ) u pacjentów uznanych za kwalifikujących się do przeszczepu komórek macierzystych.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie odsetka odpowiedzi częściowych (PR) >= po 4 cyklach leczenia pembrolizumabem dodanym do standardowych dawek lenalidomidu i deksametazonu.

II. Określenie wskaźnika odpowiedzi >= VGPR w dowolnym momencie leczenia pembrolizumabem dodanym do standardowych dawek lenalidomidu i deksametazonu.

III. Określenie przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego wśród pacjentów z wcześniej nieleczonym objawowym MM po leczeniu skojarzonym pembrolizumabem, lenalidomidem i deksametazonem.

IV. Celem pracy było określenie toksyczności związanej z pembrolizumabem dodanym do standardowych dawek lenalidomidu i deksametazonu u pacjentów z wcześniej nieleczonym objawowym MM.

V. Określenie wskaźnika powodzenia pobrania komórek macierzystych po wstępnej terapii skojarzonej pembrolizumabem, lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim.

CELE TRZECIEJ:

I. Ekspresja PDL-1 na komórkach szpiczaka i kompartmentach komórek nienowotworowych ze szpiku kostnego zostanie oceniona na początku badania.

II. Pomiary aktywacji/wyczerpania komórek T będą oceniane na początku badania i po cyklu 1, cyklu 2, cyklu 3 i cyklu 4.

III. Funkcja i liczba komórek naturalnych zabójców (NK) zostanie oceniona na początku badania i po cyklu 1, cyklu 2, cyklu 3 i cyklu 4.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują doustnie lenalidomid (PO) codziennie w dniach 1-21 i deksametazon PO codziennie w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również pembrolizumab dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut w dniach 1. i 22. dnia kursu 1. dnia 15. dnia kursu 2. i dnia 8. kursu 3. Kursy 1-3 powtarzają się po 3 kursach w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności . Pacjenci mogą zostać poddani przeszczepowi komórek macierzystych po 4 cyklach leczenia.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące lub 6 miesięcy przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie i wcześniej nieleczony aktywny szpiczak mnogi według kryteriów diagnostycznych szpiczaka mnogiego Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
  • Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) >= 30 ml/min
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
  • Liczba płytek >= 75000/mm^3
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN

  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie pojedynczego plazmocytomy, ale od ostatniego dnia naświetlania powinno upłynąć > 7 dni

    • UWAGA: Dozwolona jest wcześniejsza terapia klarytromycyną, dehydroepiandrosteronem (DHEA), anakinrą, pamidronianem lub kwasem zoledronowym; wszyscy dodatkowi agenci, których nie wymieniono, muszą zostać zatwierdzeni przez głównego badacza

  • Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:

    • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl
    • > 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
    • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

  • Gotowość do przestrzegania ścisłych środków kontroli urodzeń, zgodnie z sugestią badania

    • Pacjentki: jeśli są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

      • Stosuj jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ musisz przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli dotyczy , LUB
      • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

    • Pacjenci płci męskiej: nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

      • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
      • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
      • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
  • Gotowość do wyrażenia zgody Institutional Review Board (IRB) numer (#) 521-93 i dostarczenia próbek tkanek i krwi do badań

Kryteria wyłączenia:

  • Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) lub tlący się szpiczak

  • Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna lub kortykosteroidy w leczeniu szpiczaka mnogiego

    • UWAGA: Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie kortykosteroidów w leczeniu chorób niezłośliwych

  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy =< 2 lata przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej.

    • UWAGA: Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Inne choroby współistniejące, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np. niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba serca lub płuc

  • Inna jednoczesna chemioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną

    • UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
  • Neuropatia obwodowa >= 3. stopnia w badaniu klinicznym lub 2. stopnia z bólem w okresie przesiewowym
  • Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją badania

  • Radioterapia =< 14 dni przed rejestracją

    • UWAGA: Jeśli zaangażowane pole jest małe, 7 dni będzie uważane za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem badanych leków
  • Udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, =< 21 dni przed rejestracją

  • Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych)

    • UWAGA: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie
  • Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
  • jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
  • Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
  • Otrzymał żywą szczepionkę =< 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (lenalidomid, deksametazon, pembrolizumab)
Pacjenci otrzymują codziennie doustnie lenalidomid w dniach 1-21 i deksametazon codziennie w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również pembrolizumab dożylnie przez 30 minut w dniach 1. i 22. kursu 1., dnia 15. kursu 2. i dnia 8. kursu 3. Kursy 1-3 powtarzają się po 3 kursach przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą zostać poddani przeszczepowi komórek macierzystych po 4 cyklach leczenia.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lek: Lenalidomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Lek: Deksametazon
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Aacydeksam
  • Adekson
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Uszny
  • Auksylozon
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Kortydeksazon
  • Cortisumman
  • Dekokort
  • Dekadrol
  • Dekaliks
  • Dekamet
  • Dekazon R.p.
  • Dektanl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Deksa-sinus
  • Deksakortal
  • Deksakortyna
  • Dexafarma
  • Deksafluoren
  • Deksalokalny
  • Deksamekortyna
  • Deksamet
  • Deksametazon
  • Deksamonozon
  • Deksapos
  • Dexinoralny
  • Dekson
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortekortyna
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalizacja-F
  • Loverine
  • Metylofluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadron
  • Spersadex
  • Wisumetazon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek całkowitej odpowiedzi plus bardzo dobra częściowa odpowiedź (VGPR)
Ramy czasowe: Do 112 dni

Do oceny odpowiedzi na terapię zastosowano kryteria odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka. Odsetek odpowiedzi VGPR w dowolnym momencie podczas leczenia pembrolizumabem dodanym do lenalidomidu i deksametazonu zostanie oszacowany na podstawie liczby pacjentów, u których uzyskano VGPR, CR lub sCR w dowolnym momencie, podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) definiuje się jako wykazanie:

  • Surowica i mocz Składnik M wykrywalny przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę c lub
  • ponad 90% redukcja składnika m w surowicy i składnika m w moczu <100 mg/24 h
  • Jeśli jedyną mierzalną chorobą jest FLC, zmniejszenie o ≥90% różnicy między zaangażowanym i zaangażowanym poziomem FLC

Odsetek sukcesów zostanie oszacowany na podstawie liczby pacjentów wykazujących VGPR lub lepiej podzielony przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Przedziały ufności dla rzeczywistej proporcji sukcesu zostaną obliczone zgodnie z podejściem Duffy'ego i Santnera.
Do 112 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 3 lat
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, którzy otrzymają kolejne leczenie szpiczaka przed progresją choroby, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby przed rozpoczęciem kolejnego leczenia. Przeszczep nie będzie uważany za kolejne leczenie. Rozkład przeżycia wolnego od progresji zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 3 lat
Częściowa odpowiedź (PR)
Ramy czasowe: Do 112 dni

Odpowiedź PR po 4 cyklach leczenia indukcyjnego pembrolizumabem dodanym do lenalidomidu i deksametazonu zostanie oszacowana na podstawie liczby pacjentów, u których uzyskano PR, VGPR, CR lub sCR, podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. PR definiuje się według następujących kryteriów:>

  • Jeśli występuje na początku badania, zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o ≥50% i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin lub do <200 mg/24 godz.>
  • Jeśli jedyną mierzalną chorobą jest FLC, zmniejszenie o ≥50% różnicy między zaangażowanym i zaangażowanym poziomem FLC>
  • Jeśli jedyną mierzalną chorobą jest BM, zmniejszenie BM PC o ≥50% (pod warunkiem, że wyjściowa PC wynosiła ≥30%)>
  • Jeśli obecne na początku badania, ≥50% zmniejszenie rozmiaru plazmacytomów tkanek miękkich>

Zostaną obliczone dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla rzeczywistego wskaźnika sukcesu.
Do 112 dni
Proporcja udanego pobrania komórek macierzystych
Ramy czasowe: Do 112 dni
Odsetek pomyślnie pobranych komórek macierzystych po początkowej terapii skojarzeniem pembrolizumabu, lenalidomidu i deksametazonu u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem szpiczastym zostanie oszacowany na podstawie liczby pacjentów z pomyślnym pobraniem komórek macierzystych podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Zostaną obliczone dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla prawdziwie udanej proporcji.
Do 112 dni
Czas przeżycia
Ramy czasowe: Od momentu rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 3 lat
Czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Rozkład czasu przeżycia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od momentu rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

16 września 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

6 lipca 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

29 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1588 (INNY: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-01290 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak plazmocytowy

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj