Пембролизумаб, леналидомид и дексаметазон в лечении пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой, которым показана трансплантация стволовых клеток

Критерии включения:

• Диагноз и ранее нелеченая активная множественная миелома по диагностическим критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) для множественной миеломы
• Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75000/мм^3
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН

• Предварительная терапия солитарной плазмоцитомы разрешена, но с последнего дня облучения должно пройти > 7 дней.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается предшествующая терапия кларитромицином, дегидроэпиандростероном (ДГЭА), анакинрой, памидронатом или золедроновой кислотой; любые дополнительные агенты, не указанные в списке, должны быть одобрены главным исследователем

• Измеримое заболевание множественной миеломой, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл
  • > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Дать письменное информированное согласие
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

• Готовы соблюдать строгие меры контроля над рождаемостью, как это было предложено в исследовании.

  • Пациенты женского пола: если они способны к деторождению, должны согласиться на одно из следующего:

    • Одновременно применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, А ТАКЖЕ следует придерживаться рекомендаций любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением, если это применимо. , ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

  • Пациенты мужского пола: даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии) они должны согласиться на одно из следующих условий:

    • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы дать согласие на номер (№) 521-93 Институционального наблюдательного совета (IRB) и предоставить образцы тканей и крови для исследований

Критерий исключения:

• Моноклональная гаммапатия неустановленного значения (MGUS) или тлеющая миелома

• Предшествующая цитотоксическая химиотерапия или кортикостероиды для лечения множественной миеломы

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешено предварительное использование кортикостероидов для лечения незлокачественных заболеваний.

• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования = < 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких

• Другая одновременная химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Периферическая невропатия >= 3 степени при клиническом осмотре или 2 степени с болью в период скрининга
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации в исследовании

• Лучевая терапия =< 14 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением исследуемых препаратов.
• Участие в любых других клинических исследованиях с другими исследуемыми препаратами, не включенными в данное исследование, =< 21 дня до регистрации

• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, вирус гепатита С [HCV] обнаруживает рибонуклеиновую кислоту [РНК] [качественный])
• Получили живую вакцину =< 30 дней от запланированного начала исследуемой терапии