Pembrolizumab, lenalidomide en dexamethason bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die in aanmerking komen voor stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Diagnose en niet eerder behandeld actief multipel myeloom volgens diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) voor multipel myeloom
• Berekende creatinineklaring (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 30 ml/min
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75000/mm^3
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN

• Voorafgaande therapie voor de behandeling van solitaire plasmacytoom is toegestaan, maar er moeten meer dan 7 dagen zijn verstreken vanaf de laatste dag van bestraling

  • OPMERKING: Voorafgaande therapie met claritromycine, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronaat of zoledroninezuur is toegestaan; eventuele aanvullende middelen die niet worden vermeld, moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker

• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten verhouding
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

• Bereid om strikte anticonceptiemaatregelen te volgen, zoals gesuggereerd door de studie

  • Vrouwelijke patiënten: als ze zwanger kunnen worden, moeten ze akkoord gaan met een van de volgende zaken:

    • Oefen tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing , OF
    • Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding [bijv. Kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

  • Mannelijke patiënten: zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten ze akkoord gaan met een van de volgende:

    • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
    • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
    • Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding [bijv. Kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om toestemming te geven aan Institutional Review Board (IRB) nummer (#) 521-93 en onderzoeksweefsel en bloedmonsters te verstrekken

Uitsluitingscriteria:

• Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS) of smeulend myeloom

• Voorafgaande cytotoxische chemotherapie of corticosteroïden voor de behandeling van multipel myeloom

  • OPMERKING: Voorafgaand gebruik van corticosteroïden voor de behandeling van niet-kwaadaardige aandoeningen is toegestaan

• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit =< 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte.

  • OPMERKING: Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om aan een onderzoek deel te nemen zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte

• Andere gelijktijdige chemotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd

  • OPMERKING: Bisfosfonaten worden beschouwd als ondersteunende zorg in plaats van als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Perifere neuropathie >= graad 3 bij klinisch onderzoek of graad 2 met pijn tijdens de screeningsperiode
• Grote operatie =< 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie

• Radiotherapie =< 14 dagen voor aanmelding

  • OPMERKING: Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
• Deelname aan andere klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, =< 21 dagen voorafgaand aan registratie

• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)

  • OPMERKING: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Eerdere therapie gehad met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
• Een levend vaccin ontvangen =< 30 dagen geplande start van de studietherapie