Pembrolizumab, lenalidomid och dexametason vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom kvalificerat för stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Diagnos och tidigare obehandlat aktivt multipelt myelom av International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiska kriterier för multipelt myelom
• Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) >= 30 ml/min
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 75000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN

• Tidigare behandling för behandling av solitärt plasmacytom är tillåtet, men > 7 dagar bör ha förflutit från den sista strålningsdagen

  • OBS: Tidigare behandling med klaritromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyra är tillåten; eventuella ytterligare medel som inte är listade måste godkännas av huvudutredaren

• Mätbar sjukdom av multipelt myelom enligt definitionen av minst ETT av följande:

  • Monoklonalt serumprotein >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

• Villig att följa strikta preventivmedel som föreslagits av studien

  • Kvinnliga patienter: Om de är i fertil ålder måste de godkänna något av följande:

    • Öva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetspreventionsprogram, om tillämpligt , ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk avhållsamhet [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)

  • Manliga patienter: även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

    • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk avhållsamhet [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villig att ge samtycke till Institutional Review Board (IRB) nummer (#) 521-93 och tillhandahålla forskningsvävnad och blodprover

Exklusions kriterier:

• Monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS) eller pyrande myelom

• Tidigare cytotoxisk kemoterapi eller kortikosteroider för behandling av multipelt myelom

  • OBS: Tidigare användning av kortikosteroider för behandling av icke-maligna sjukdomar är tillåten

• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet =< 2 år före studieregistrering eller tidigare diagnostiserats med annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom.

  • OBS: Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Annan komorbiditet som skulle störa patientens förmåga att delta i prövningen, t.ex. okontrollerad infektion, okompenserad hjärt- eller lungsjukdom

• Annan samtidig kemoterapi eller annan underordnad terapi som anses vara prövning

  • OBS: Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi och är därför tillåtna under protokollbehandling
• Perifer neuropati >= grad 3 på klinisk undersökning eller grad 2 med smärta under screeningsperioden
• Stor operation =< 14 dagar före studieregistrering

• Strålbehandling =< 14 dagar före registrering

  • OBS: Om det berörda fältet är litet, kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av studieläkemedel
• Deltagande i andra kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, =< 21 dagar före registrering

• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)

  • OBS: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens yttrande
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Fick tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Fick ett levande vaccin =< 30 dagar efter planerad start av studieterapi