派姆单抗、来那度胺和地塞米松治疗符合干细胞移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤诊断标准诊断和先前未治疗的活动性多发性骨髓瘤
• 计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程）>= 30 mL/min
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板计数 >= 75000/mm^3
• 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN

• 允许先前治疗孤立性浆细胞瘤，但从放疗的最后一天起应该超过 7 天

  • 注意：允许事先使用克拉霉素、脱氢表雄酮 (DHEA)、阿那白滞素、帕米膦酸盐或唑来膦酸进行治疗；任何未列出的其他药物必须得到首席调查员的批准

• 由以下至少一项定义的多发性骨髓瘤的可测量疾病：

  • 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
  • 24 小时电泳尿液中 > 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 提供书面知情同意书
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性

• 愿意按照研究建议采取严格的节育措施

  • 女性患者：如果她们有生育能力，必须同意以下其中一项：

    • 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 90 天，同时采用 2 种有效的避孕方法，并且还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用） ， 或者
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲（定期禁欲 [例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法] 和戒断不是可接受的避孕方法）

  • 男性患者：即使手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

    • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 120 天内采取有效的屏障避孕措施，或
    • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲（定期禁欲 [例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法] 和戒断不是可接受的避孕方法）
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意同意机构审查委员会 (IRB) 编号 (#) 521-93 并提供研究组织和血液样本

排除标准：

• 意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 或冒烟型骨髓瘤

• 用于治疗多发性骨髓瘤的先前细胞毒性化学疗法或皮质类固醇

  • 注意：允许事先使用皮质类固醇治疗非恶性疾病

• 诊断或治疗另一种恶性肿瘤 =< 研究登记前 2 年或先前诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据。

  • 注意：患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
• 其他会干扰患者参与试验能力的合并症，例如 不受控制的感染、失代偿性心脏或肺部疾病

• 其他同步化疗或任何辅助治疗被认为是研究性的

  • 注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
• 周围神经病变 >= 临床检查 3 级或筛选期间疼痛 2 级
• 大手术 =< 研究注册前 14 天

• 放疗 =< 注册前 14 天

  • 注意：如果涉及的区域很小，则 7 天将被视为治疗和研究药物给药之间的足够间隔
• 参与本试验未包括的其他研究药物的任何其他临床试验，=< 注册前 21 天

• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）

  • 注意：替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 需要全身治疗的活动性感染
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见
• 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 接种活疫苗 =< 计划开始研究治疗的 30 天