Pembrolizumab, lenalidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi idonei al trapianto di cellule staminali

Criterio di inclusione:

• Diagnosi e mieloma multiplo attivo non trattato in precedenza secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group (IMWG) per il mieloma multiplo
• Clearance della creatinina calcolata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75000/mm^3
• Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN

• È consentita una precedente terapia per il trattamento del plasmocitoma solitario, ma devono essere trascorsi > 7 giorni dall'ultimo giorno di radiazione

  • NOTA: è consentita una precedente terapia con claritromicina, deidroepiandrosterone (DHEA), anakinra, pamidronato o acido zoledronico; eventuali agenti aggiuntivi non elencati devono essere approvati dal ricercatore principale

• Malattia misurabile del mieloma multiplo come definita da almeno UNO dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anormale tra le catene leggere libere kappa e lambda nel siero
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Fornire il consenso informato scritto
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

• Disposto a seguire rigorose misure di controllo delle nascite come suggerito dallo studio

  • Pazienti di sesso femminile: se sono in età fertile, devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E deve anche aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile , O
    • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica [ad es.

  • Pazienti di sesso maschile: anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
    • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica [ad es.
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a fornire il consenso all'Institutional Review Board (IRB) numero (#) 521-93 e a fornire campioni di tessuto e sangue per la ricerca

Criteri di esclusione:

• Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) o mieloma fumante

• Precedente chemioterapia citotossica o corticosteroidi per il trattamento del mieloma multiplo

  • NOTA: è consentito l'uso precedente di corticosteroidi per il trattamento di patologie non maligne

• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno = <2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua.

  • NOTA: i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Altre comorbilità che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattie cardiache o polmonari non compensate

• Altra chemioterapia concomitante o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale

  • NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• Neuropatia periferica>= grado 3 all'esame clinico o grado 2 con dolore durante il periodo di screening
• Chirurgia maggiore =< 14 giorni prima della registrazione allo studio

• Radioterapia =< 14 giorni prima della registrazione

  • NOTA: Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dei farmaci in studio
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, =< 21 giorni prima della registrazione

• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)

  • NOTA: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• - Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] rilevato)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo = < 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio