Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pembrolizumab, lenalidomid és dexametazon az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében, akik alkalmasak őssejt-átültetésre

2019. július 17. frissítette: Mayo Clinic

A pembrolizumab, lenalidomid és dexametazon 2. fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált, őssejt-átültetésre alkalmas myeloma multiplex kezdeti terápiájában

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a pembrolizumab, a lenalidomid és a dexametazon milyen jól működik olyan újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében, akik alkalmasak őssejt-transzplantációra. A monoklonális antitestek, mint például a pembrolizumab, megzavarhatják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a lenalidomid és a dexametazon, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A pembrolizumab, lenalidomid és dexametazon alkalmazása jobban működhet a myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy jobb válaszarány (>= VGPR) meghatározása 4 pembrolizumab-ciklus után standard adag lenalidomid és dexametazon hozzáadásával, kezdeti terápiaként alkalmazva korábban kezeletlen szimptomatikus myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknél. ) olyan betegeknél, akik alkalmasnak tekinthetők őssejt-transzplantációra.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A >= parciális válasz (PR) arány meghatározása 4 pembrolizumab kezelési ciklus után standard adag lenalidomid és dexametazon mellett.

II. A >= VGPR válaszarány meghatározására a lenalidomid és dexametazon standard dózisaihoz adott pembrolizumab kezelés során bármikor.

III. A progressziómentes túlélés és a teljes túlélés meghatározása korábban nem kezelt, tüneti MM-ben szenvedő betegeknél pembrolizumab, lenalidomid és dexametazon kombinációs kezelést követően.

IV. A lenalidomid és dexametazon standard dózisaihoz adott pembrolizumabbal kapcsolatos toxicitások meghatározása korábban kezeletlen, tüneti MM-ben szenvedő betegeknél.

V. A pembrolizumab, lenalidomid és dexametazon kombinációjával végzett kezdeti terápia utáni őssejtgyűjtés sikerességének meghatározása újonnan diagnosztizált MM-ben szenvedő betegeknél.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A PDL-1 expresszióját a csontvelőből származó mielómasejteken és nem-tumorsejt-kompartmenteken az alapvonalon értékeljük.

II. A T-sejt aktiválódás/kimerülés mérését az alapvonalon, valamint az 1., 2., 3. és 4. ciklus után értékeljük.

III. A természetes gyilkos (NK) sejtek funkcióját és számát a kiinduláskor, valamint az 1., 2., 3. és 4. ciklus után értékeljük.

VÁZLAT:

A betegek az 1-21. napon naponta lenalidomidot (PO) kapnak, az 1., 8., 15. és 22. napon pedig naponta dexametazont kapnak. A kúrákat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek pembrolizumabot intravénásan (IV) is kapnak 30 percen keresztül az 1. és 22. tanfolyam 1. napján, a 15. a 2. tanfolyam 15. napján és a 3. tanfolyam 8. napon. Az 1-3. kúra 3 kúrán túl ismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. . A betegek 4 kezelési ciklus után őssejt-transzplantáción eshetnek át.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta vagy 6 havonta követik nyomon, legfeljebb 3 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Diagnózis és korábban kezeletlen aktív myeloma multiplex a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) diagnosztikai kritériumai szerint a myeloma multiplexre
  • Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet alapján) >= 30 ml/perc
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
  • Thrombocytaszám >= 75000/mm^3
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN

  • A szoliter plazmacitóma kezelésére engedélyezett előzetes terápia, de a besugárzás utolsó napjától több mint 7 napnak el kell telnie.

    • MEGJEGYZÉS: A klaritromicinnel, dehidroepiandroszteronnal (DHEA), anakinrával, pamidronáttal vagy zoledronsavval végzett előzetes kezelés megengedett; minden további, fel nem sorolt ​​ügynököt a vezető kutatónak jóvá kell hagynia

  • A myeloma multiplex mérhető betegsége, amelyet az alábbiak közül legalább EGY definiál:

    • Szérum monoklonális fehérje >= 1,0 g/dl
    • > 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során
    • A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc >= 10 mg/dl ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
  • Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Negatív terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú nők számára

  • Hajlandó szigorú születésszabályozási intézkedéseket követni, amint azt a tanulmány javasolja

    • Nőbetegek: Ha fogamzóképes korúak, el kell fogadniuk az alábbiak egyikét:

      • Egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell gyakorolni a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha vannak ilyenek. , VAGY
      • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és az elvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

    • Férfi betegek: még akkor is, ha műtétileg sterilizálják őket (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk az alábbiak egyikét:

      • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 120 napig, VAGY
      • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
      • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és az elvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
  • Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
  • Hajlandó hozzájárulást adni az Institutional Review Board (IRB) számához (#) 521-93, és kutatási szövet- és vérmintákat szolgáltatni

Kizárási kritériumok:

  • Meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS) vagy parázsló mielóma

  • Korábbi citotoxikus kemoterápia vagy kortikoszteroidok myeloma multiplex kezelésére

    • MEGJEGYZÉS: Kortikoszteroidok előzetes alkalmazása nem rosszindulatú betegségek kezelésére megengedett

  • Más rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek =< 2 évvel a vizsgálatba való felvétel előtt, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak.

    • MEGJEGYZÉS: A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.

  • Az alábbiak bármelyike:

    • Terhes nők
    • Ápoló nők
    • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • Egyéb társbetegségek, amelyek akadályoznák a páciens vizsgálatban való részvételét, pl. kontrollálatlan fertőzés, kompenzálatlan szív- vagy tüdőbetegség

  • Egyéb egyidejű kemoterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amelyet vizsgálati célnak tekintenek

    • MEGJEGYZÉS: A biszfoszfonátokat inkább szupportív kezelésnek tekintik, mint terápiának, ezért megengedettek a protokollos kezelés alatt.
  • Perifériás neuropátia >= 3. fokozat a klinikai vizsgálaton vagy 2. fokozat fájdalommal a szűrési időszak alatt
  • Nagy műtét = < 14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt

  • Sugárterápia =< 14 nappal a regisztráció előtt

    • MEGJEGYZÉS: Ha az érintett terület kicsi, a kezelés és a vizsgálati gyógyszerek beadása között 7 nap elegendő időköznek számít
  • Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban olyan egyéb vizsgálati szerekkel, amelyek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, =< 21 nappal a regisztráció előtt

  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával)

    • MEGJEGYZÉS: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
  • Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
  • Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
  • terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
  • Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
  • Humán immunhiány vírus (HIV) ismert kórtörténete (HIV 1/2 antitestek)
  • Ismert aktív hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
  • Élő vakcinát kapott = < 30 nap a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (lenalidomid, dexametazon, pembrolizumab)
A betegek az 1-21. napon naponta lenalidomidot, az 1., 8., 15. és 22. napon pedig napi dexametazont kapnak. A tanfolyamok 28 naponként megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek pembrolizumab IV-et is kapnak 30 percen keresztül az 1. és 22. kurzus 1. napján, a 15. a 2. tanfolyam 15. napján és a 3. tanfolyam 8. napján. Az 1-3. kúra 3 kúrán túl is megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek 4 kezelési ciklus után őssejt-transzplantáción eshetnek át.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Pembrolizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Drog: Lenalidomid
Adott PO
Más nevek:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Drog: Dexametazon
Adott PO
Más nevek:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorén
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluorén
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexamet
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes válasz aránya plusz a nagyon jó részleges válasz (VGPR)
Időkeret: Akár 112 nap

A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport válaszkritériumait használták a terápiára adott válasz értékelésére. A VGPR válasz arányát a lenalidomidhoz és dexametazonhoz adott pembrolizumabbal végzett kezelés során bármikor a VGPR-t, CR-t vagy sCR-t elérő betegek száma osztva az értékelhető betegek teljes számával. A nagyon jó részleges válasz (VGPR) a következők demonstrálása:

  • A szérum és a vizelet M-komponense immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem c ill
  • több mint 90%-os csökkenés a szérum m-komponensében és a vizelet m-komponensében <100 mg/24 óra
  • Ha az egyetlen mérhető betegség az FLC, akkor az érintett és érintett FLC-szintek közötti különbség ≥90%-os csökkenése

A sikerek arányát a VGPR-t mutató betegek száma vagy jobb aránya osztva az értékelhető betegek teljes számával. A valódi sikerarány bizalmi intervallumait Duffy és Santner megközelítése szerint számítják ki.
Akár 112 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A nyilvántartásba vételtől a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásának legkorábbi időpontjáig, legfeljebb 3 évig
A progressziómentes túlélés a nyilvántartásba vételtől a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozásnak a dokumentálásáig eltelt idő. Azokat a betegeket, akik myeloma miatt későbbi kezelésben részesülnek a betegség progressziója előtt, a következő kezelés megkezdése előtti utolsó betegségfelmérésük napján cenzúrázzák. A transzplantáció nem számít későbbi kezelésnek. A progressziómentes túlélés megoszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
A nyilvántartásba vételtől a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásának legkorábbi időpontjáig, legfeljebb 3 évig
Részleges válasz (PR)
Időkeret: Akár 112 nap

A lenalidomidhoz és dexametazonhoz adott pembrolizumabbal végzett 4 indukciós kezelési ciklus utáni PR-választ a 4 ciklus után PR-, VGPR-, CR- vagy sCR-értéket elérő betegek számával osztják el az értékelhető betegek teljes számával. A PR-t a következő kritériumok határozzák meg:>

  • Ha a kiinduláskor jelen van, a szérum M-protein ≥50%-os és a 24 órás vizelet M-proteinszintjének csökkenése vagy <200 mg/24 óra>
  • Ha az egyetlen mérhető betegség az FLC, az érintett és érintett FLC-szintek közötti különbség ≥50%-os csökkenése>
  • Ha az egyetlen mérhető betegség a BM, a BM PC-k ≥50%-os csökkenése (feltéve, hogy a kiindulási PC-k ≥30%)>
  • Ha a kiinduláskor jelen van, a lágyszöveti plazmacitómák méretének ≥50%-os csökkenése>

A valódi sikerarány pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallumait számítják ki.
Akár 112 nap
A sikeres őssejtgyűjtés aránya
Időkeret: Akár 112 nap
Az újonnan diagnosztizált MM-ben szenvedő betegeknél a pembrolizumab, lenalidomid és dexametazon kombinációjával végzett kezdeti terápia után a sikeres őssejtgyűjtés arányát a sikeres őssejtgyűjtéssel rendelkező betegek számának és az értékelhető betegek teljes számának a hányadosa alapján becsüljük meg. Pontos binomiális 95%-os konfidenciaintervallumok kerülnek kiszámításra a valódi sikeres arányhoz.
Akár 112 nap
Túlélési idő
Időkeret: A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 3 évig
A túlélési idő a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A túlélési idő eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. szeptember 16.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. július 6.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. július 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. augusztus 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. augusztus 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. július 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 17.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1588 (EGYÉB: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2016-01290 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel