Pembrolizumab, lenalidomid a dexamethason v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem způsobilým pro transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika a dříve neléčený aktivní mnohočetný myelom podle diagnostických kritérií International Myelom Working Group (IMWG) pro mnohočetný myelom
• Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >= 30 ml/min
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN

• Předchozí terapie pro léčbu solitárního plazmocytomu je povolena, ale od posledního dne ozařování by mělo uplynout > 7 dní

  • POZNÁMKA: Předchozí léčba klarithromycinem, dehydroepiandrosteronem (DHEA), anakinrou, pamidronátem nebo kyselinou zoledronovou je povolena; jakékoli další látky neuvedené v seznamu musí schválit hlavní zkoušející

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň JEDNOU z následujících:

  • Monoklonální protein v séru >= 1,0 g/dl
  • > 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

• Ochota dodržovat přísná antikoncepční opatření, jak navrhuje studie

  • Pacientky: Pokud jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s jedním z následujících:

    • Praktikujte současně 2 účinné metody antikoncepce, od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A také musíte dodržovat pokyny jakéhokoli léčebně specifického programu prevence těhotenství, je-li to vhodné. , NEBO
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

  • Mužští pacienti: i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
    • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochoten poskytnout souhlas Institutional Review Board (IRB) číslo (#) 521-93 a poskytnout výzkumné vzorky tkáně a krve

Kritéria vyloučení:

• Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) nebo doutnající myelom

• Předchozí cytotoxická chemoterapie nebo kortikosteroidy pro léčbu mnohočetného myelomu

  • POZNÁMKA: Předchozí použití kortikosteroidů k ​​léčbě nemaligních onemocnění je povoleno

• Diagnostikovaná nebo léčená pro jinou malignitu =< 2 roky před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění.

  • POZNÁMKA: Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic

• Jiná souběžná chemoterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou

  • POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Periferní neuropatie >= stupeň 3 při klinickém vyšetření nebo stupeň 2 s bolestí během období screeningu
• Velký chirurgický zákrok = < 14 dní před registrací do studie

• Radioterapie =< 14 dní před registrací

  • POZNÁMKA: Pokud je dotčené pole malé, 7 dní bude považováno za dostatečný interval mezi léčbou a podáním studovaných léků
• Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, =< 21 dní před registrací

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv)

  • POZNÁMKA: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• Obdržená živá vakcína = < 30 dní plánovaného zahájení studijní terapie