Pembrolizumab, lénalidomide et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué éligibles à une greffe de cellules souches

Critère d'intégration:

• Diagnostic et myélome multiple actif non traité auparavant selon les critères de diagnostic de l'International Myeloma Working Group (IMWG) pour le myélome multiple
• Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75000/mm^3
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN

• Un traitement antérieur pour le traitement du plasmocytome solitaire est autorisé, mais > 7 jours doivent s'être écoulés depuis le dernier jour de radiothérapie

  • REMARQUE : Un traitement antérieur par la clarithromycine, la déhydroépiandrostérone (DHEA), l'anakinra, le pamidronate ou l'acide zolédronique est autorisé ; tout agent supplémentaire non répertorié doit être approuvé par le chercheur principal

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de protéine monoclonale dans les urines par électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

• Disposé à suivre des mesures strictes de contrôle des naissances comme suggéré par l'étude

  • Patientes : si elles sont en âge de procréer, elles doivent accepter l'une des conditions suivantes :

    • Pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant , OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

  • Patients de sexe masculin : même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), ils doivent accepter l'une des conditions suivantes :

    • Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à donner son consentement au numéro (#) 521-93 de l'Institutional Review Board (IRB) et à fournir des échantillons de tissus et de sang pour la recherche

Critère d'exclusion:

• Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) ou myélome couvant

• Antécédents de chimiothérapie cytotoxique ou de corticoïdes pour le traitement du myélome multiple

  • REMARQUE : L'utilisation antérieure de corticostéroïdes pour le traitement de troubles non malins est autorisée

• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne = < 2 ans avant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle.

  • REMARQUE : Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée

• Autre chimiothérapie concomitante ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale

  • REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Neuropathie périphérique >= grade 3 à l'examen clinique ou grade 2 avec douleur pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure = < 14 jours avant l'inscription à l'étude

• Radiothérapie =< 14 jours avant inscription

  • REMARQUE : si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration des médicaments à l'étude.
• Participation à tout autre essai clinique avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, =< 21 jours avant l'enregistrement

• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)

  • REMARQUE : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Hépatite B active connue (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant = < 30 jours avant le début prévu du traitement à l'étude