Palbociclib med cisplatin eller karboplatin i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet i faste organer
• Pasienter som er registrert i ekspansjonskohorten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkreft (NSCLC), brystkreft eller kreft i bukspyttkjertelen og galleveiene
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonans imaging (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Leukocytter ≥ 3000/ml
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ml
• Blodplater ≥ 100 000/ml
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (opptil 5 X øvre normalgrense [ULN] for pasienter med levermetastaser)
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m² for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt cytotoksisk kjemoterapi mot kreft eller immunkontrollpunkthemmer innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller palliativ stråling innen 2 uker (stereotaktisk strålebehandling [SRS] for hjernemetastaser innen 48 timer) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får cellegift som immunmodulerende terapi for en ikke-neoplastisk indikasjon (f. metotreksat for revmatoid artritt) og som ikke er i stand til å seponere slike midler innen 2 uker før behandlingsstart
• Oral målrettet terapi innen fem dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av protokollbehandlingsbehandling
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Bruk av sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere og induktorer
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser er ekskludert; (pasienter med stabil behandlet eller asymptomatisk ubehandlet hjernemetastase som ikke krever glukokortikoider er tillatt)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som palbociclib, karboplatin eller cisplatin
• Samtidig administrering av sterke induktorer og hemmere av CYP3A-enzym eller CYP3A-substrater med smalt terapeutisk vindu

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for behandlingsstart
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (krever sykehusopphold i løpet av de siste 6 månedene)
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ustabil angina pectoris, hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom
• Sosiale situasjoner eller omstendigheter som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med palbociclib
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert