Palbociclib con cisplatino o carboplatino nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori maligni di organi solidi confermati istologicamente o citologicamente
• I pazienti arruolati nella coorte di espansione devono avere carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma mammario o del tratto pancreaticobiliare
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥ 20 mm (≥ 2 cm) con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm (≥ 1 cm) con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica (MRI) o calibri mediante esame clinico
• Leucociti ≥ 3.000/mL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mL
• Piastrine ≥ 100.000/mL
• Emoglobina ≥ 10 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/ alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 × limite superiore della norma istituzionale (fino a 5 volte il limite superiore della norma [ULN] per pazienti con metastasi epatiche)
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m² per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia antitumorale citotossica o inibitori del checkpoint immunitario entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radiazioni palliative entro 2 settimane (radioterapia stereotassica [SRS] per metastasi cerebrali entro 48 ore) prima di entrare nello studio o quelli che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che ricevono un agente citotossico come terapia immunomodulante per un'indicazione non neoplastica (ad es. metotrexato per l'artrite reumatoide) e che non sono in grado di interrompere tali agenti entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
• Terapia orale mirata entro cinque giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima di iniziare il trattamento terapeutico del protocollo
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Uso di potenti inibitori e induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A)
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate; (sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali stabili trattate o asintomatiche non trattate che non richiedono glucocorticoidi)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a palbociclib, carboplatino o cisplatino
• Somministrazione concomitante di forti induttori e inibitori dell'enzima CYP3A o substrati del CYP3A con finestra terapeutica ristretta

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'inizio del trattamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (che richiede degenza ospedaliera negli ultimi 6 mesi)
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Angina pectoris instabile, aritmia cardiaca
  • Malattia psichiatrica
• Situazioni o circostanze sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con palbociclib
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei