Палбоциклиб с цисплатином или карбоплатином при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденное злокачественное новообразование паренхиматозных органов.
• Пациенты, включенные в группу расширения, должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак молочной железы или панкреатобилиарного тракта.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить, по крайней мере, в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥ 20 мм (≥ 2 см) с традиционными методами или размером ≥ 10 мм (≥ 1 см) при помощи спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуля при клиническом обследовании
• Лейкоциты ≥ 3000/мл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мл
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 × установленный верхний предел нормы (за исключением пациентов с болезнью Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 × установленный верхний предел нормы (до 5 X верхний предел нормы [ВГН] для пациентов с метастазами в печень)
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м² для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения приема исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли цитотоксическую противораковую химиотерапию или ингибиторы иммунных контрольных точек в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или паллиативное облучение в течение 2 недель (стереотаксическая лучевая терапия [SRS] для метастазов в головной мозг в течение 48 часов) до включения в исследование или те которые не оправились от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад
• Пациенты, получающие цитотоксический агент в качестве иммуномодулирующей терапии по неопластическим показаниям (например, метотрексат при ревматоидном артрите) и которые не могут прекратить прием таких препаратов в течение 2 недель до начала лечения
• Пероральная таргетная терапия в течение пяти дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала лечения по протоколу
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Использование сильных ингибиторов и индукторов цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A)
• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг исключаются; (допускаются пациенты со стабильным леченным или бессимптомным нелеченым метастазированием в головной мозг, не требующие глюкокортикоидов)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с палбоциклибом, карбоплатином или цисплатином.
• Одновременное применение сильных индукторов и ингибиторов фермента CYP3A или субстратов CYP3A с узким терапевтическим диапазоном

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков во время начала лечения
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (требующая пребывания в стационаре в течение последних 6 месяцев)
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Нестабильная стенокардия, сердечная аритмия
  • Психическое заболевание
• Социальные ситуации или обстоятельства, которые ограничивают соблюдение требований обучения
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает палбоциклиб
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.