Palbociclib con cisplatino o carboplatino en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna de órgano sólido confirmada histológica o citológicamente.
• Los pacientes inscritos en la cohorte de expansión deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) escamoso confirmado histológica o citológicamente, cáncer de mama o del tracto pancreatobiliar
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como ≥ 20 mm (≥ 2 cm) con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm (≥ 1 cm) con tomografía computarizada (TC) espiral, imágenes por resonancia magnética (IRM) o calibradores por examen clínico
• Leucocitos ≥ 3.000/mL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mL
• Plaquetas ≥ 100.000/mL
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT]) ≤ 2,5 × límite superior institucional de la normalidad (hasta 5 X límite superior de la normalidad [ULN] para pacientes con metástasis hepática)
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia anticancerígena citotóxica o un inhibidor del punto de control inmunitario dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o radiación paliativa dentro de las 2 semanas (terapia de radiación estereotáctica [SRS] para metástasis cerebral dentro de las 48 horas) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que reciben un agente citotóxico como terapia inmunomoduladora para una indicación no neoplásica (p. metotrexato para la artritis reumatoide) y que no pueden suspender dichos agentes dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento
• Terapia dirigida oral dentro de los cinco días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de iniciar el tratamiento de terapia de protocolo
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Uso de inhibidores e inductores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A)
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas; (se permiten pacientes con metástasis cerebrales estables tratadas o asintomáticas no tratadas que no requieran glucocorticoides)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib, carboplatino o cisplatino
• Administración concomitante de inductores e inhibidores potentes de la enzima CYP3A o sustratos de CYP3A con margen terapéutico estrecho

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos en el momento de iniciar el tratamiento
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (que requiere hospitalización en los últimos 6 meses)
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Angina de pecho inestable, arritmia cardiaca
  • enfermedad psiquiátrica
• Situaciones o circunstancias sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con palbociclib
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles