Palbociclib med Cisplatin eller Carboplatin i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet i fasta organ
• Patienter som ingår i expansionskohorten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), bröst- eller pankreaticobiliär cancer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med spiral datortomografi (CT) scanning, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätmarkörer genom klinisk undersökning
• Leukocyter ≥ 3 000/ml
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/ml
• Blodplättar ≥ 100 000/ml
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (förutom patienter med Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns (upp till 5 X övre normalgräns [ULN] för patienter med levermetastaser)
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m² för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått cytotoxisk kemoterapi mot cancer eller immunkontrollpunktshämmare inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller palliativ strålning inom 2 veckor (stereotaktisk strålbehandling [SRS] för hjärnmetastaser inom 48 timmar) innan de påbörjade studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får cytotoxiskt medel som immunmodulerande terapi för en icke-neoplastisk indikation (t. metotrexat för reumatoid artrit) och som inte kan avbryta sådana medel inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas
• Oral riktad terapi inom fem dagar eller fem halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan protokollbehandlingsbehandling påbörjas
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Användning av starkt cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) hämmare och inducerare
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser exkluderas; (patienter med stabilt behandlade eller asymtomatisk obehandlade hjärnmetastaser som inte kräver glukokortikoider är tillåtna)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som palbociclib, karboplatin eller cisplatin
• Samtidig administrering av starka inducerare och hämmare av CYP3A-enzym eller CYP3A-substrat med smalt terapeutiskt fönster

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för behandlingsstart
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (kräver sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna)
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Instabil angina pectoris, hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom
• Sociala situationer eller omständigheter som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med palbociclib
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade