Palbociclibe com Cisplatina ou Carboplatina em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade de órgão sólido confirmada histológica ou citologicamente
• Os pacientes inscritos na coorte de expansão devem ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) escamoso confirmado histologicamente ou citologicamente, câncer de mama ou trato pancreaticobiliar
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 20 mm (≥ 2 cm) com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm (≥ 1 cm) com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
• Leucócitos ≥ 3.000/mL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mL
• Plaquetas ≥ 100.000/mL
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (exceto para pacientes com doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal (até 5 X limite superior do normal [LSN] para pacientes com metástase hepática)
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m² para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia anticancerígena citotóxica ou inibidor de checkpoint imunológico dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) ou radiação paliativa dentro de 2 semanas (radioterapia estereotáxica [SRS] para metástase cerebral dentro de 48 horas) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes recebendo agente citotóxico como terapia imunomoduladora para uma indicação não neoplásica (por exemplo, metotrexato para artrite reumatóide) e que são incapazes de descontinuar tais agentes dentro de 2 semanas antes do início do tratamento
• Terapia direcionada oral dentro de cinco dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes de iniciar o tratamento de terapia de protocolo
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Uso de inibidores e indutores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A)
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas são excluídos; (pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​tratadas ou assintomáticas não tratadas que não requerem glicocorticóides são permitidos)
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a palbociclibe, carboplatina ou cisplatina
• Administração concomitante de fortes indutores e inibidores da enzima CYP3A ou substratos CYP3A com janela terapêutica estreita

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos no momento do início do tratamento
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (requer internação hospitalar nos últimos 6 meses)
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Angina pectoris instável, arritmia cardíaca
  • doença psiquiátrica
• Situações ou circunstâncias sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com palbociclibe
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis