Palbocyklib z cisplatyną lub karboplatyną w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie nowotwór narządu miąższowego
• Pacjenci włączeni do kohorty rozszerzającej muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), raka piersi lub raka trzustki i dróg żółciowych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥ 20 mm (≥ 2 cm) z technikami konwencjonalnymi lub jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
• Leukocyty ≥ 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
• Płytki krwi ≥ 100 000/ml
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy w danej placówce (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 × górna granica normy w placówce (do 5 X górna granica normy [GGN]) dla pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m² dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu podawania badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali cytotoksyczną chemioterapię przeciwnowotworową lub inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub radioterapię paliatywną w ciągu 2 tygodni (radioterapia stereotaktyczna [SRS] w przypadku przerzutów do mózgu w ciągu 48 godzin) przed włączeniem do badania lub ci u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący lek cytotoksyczny w ramach terapii immunomodulacyjnej ze wskazania nienowotworowego (np. metotreksatem w reumatoidalnym zapaleniu stawów) i którzy nie są w stanie odstawić tych leków w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
• Doustna terapia celowana w ciągu pięciu dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia według protokołu
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A (CYP3A)
• Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu są wykluczeni; (dopuszcza się pacjentów ze stabilnym leczonym lub bezobjawowym nieleczonym przerzutem do mózgu niewymagającym stosowania glikokortykosteroidów)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do palbocyklibu, karboplatyny lub cisplatyny
• Jednoczesne podawanie silnych induktorów i inhibitorów enzymu CYP3A lub substratów CYP3A o wąskim oknie terapeutycznym

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie rozpoczęcia leczenia
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (wymagająca pobytu w szpitalu w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca
  • Choroba psychiczna
• Sytuacje społeczne lub okoliczności, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi nauki
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona palbocyklibem
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się