Palbociclib mit Cisplatin oder Carboplatin bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Bösartigkeit solider Organe aufweisen
• Patienten, die in die Expansionskohorte aufgenommen werden, müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten nicht-kleinzelligen Plattenepithelkarzinom (NSCLC), Brust- oder pankreatikobiliären Traktkrebs haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit ≥ 20 mm (≥ 2 cm) genau gemessen werden kann konventionellen Techniken oder als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung
• Leukozyten ≥ 3.000/ml
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/ml
• Blutplättchen ≥ 100.000/ml
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/ Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (bis zu 5 × Obergrenze des Normalwerts [ULN] für Patienten mit Lebermetastasen)
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m² für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder einer palliativen Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen (stereotaktische Strahlentherapie [SRS] für Hirnmetastasen innerhalb von 48 Stunden) vor Eintritt in die Studie eine zytotoxische Antikrebs-Chemotherapie oder einen Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten haben oder solche die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Patienten, die ein zytotoxisches Mittel als immunmodulatorische Therapie für eine nicht neoplastische Indikation (z. Methotrexat bei rheumatoider Arthritis) und die diese Arzneimittel nicht innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung absetzen können
• Orale zielgerichtete Therapie innerhalb von fünf Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Protokolltherapiebehandlung
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Verwendung von starken Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A)-Inhibitoren und -Induktoren
• Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen sind ausgeschlossen; (Patienten mit stabil behandelten oder asymptomatischen unbehandelten Hirnmetastasen, die keine Glukokortikoide benötigen, sind erlaubt)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Palbociclib, Carboplatin oder Cisplatin zurückzuführen sind
• Gleichzeitige Verabreichung starker Induktoren und Inhibitoren des CYP3A-Enzyms oder von CYP3A-Substraten mit engem therapeutischem Fenster

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns intravenöse Antibiotika erfordert
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate erforderlich)
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen
  • Psychiatrische Krankheit
• Soziale Situationen oder Umstände, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Palbociclib behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet