Palbociclib met cisplatine of carboplatine bij vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit van het solide orgaan hebben
• Patiënten die zijn opgenomen in het expansiecohort moeten histologisch of cytologisch bevestigde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC), borst- of pancreas- en galwegkanker hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥ 20 mm (≥ 2 cm) met conventionele technieken of als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek
• Leukocyten ≥ 3.000/ml
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/ml
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/ml
• Hemoglobine ≥ 10 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal (tot 5 x bovengrens van normaal [ULN] voor patiënten met levermetastasen)
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m² voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of palliatieve bestraling (stereotactische radiotherapie [SRS] voor hersenmetastase binnen 48 uur) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek cytotoxische chemotherapie tegen kanker of een immuuncheckpointremmer hebben ondergaan die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die een cytotoxisch middel krijgen als immunomodulerende therapie voor een niet-neoplastische indicatie (bijv. methotrexaat voor reumatoïde artritis) en die dergelijke middelen niet kunnen stopzetten binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling
• Orale gerichte therapie binnen vijf dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de protocoltherapiebehandeling
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Gebruik van sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmers en -inductoren
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen zijn uitgesloten; (patiënten met stabiele behandelde of asymptomatische onbehandelde hersenmetastasen die geen glucocorticoïden nodig hebben, zijn toegestaan)
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als palbociclib, carboplatine of cisplatine
• Gelijktijdige toediening van sterke inductoren en remmers van CYP3A-enzym of CYP3A-substraten met smal therapeutisch venster

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment dat de behandeling wordt gestart
  • Symptomatisch congestief hartfalen (vereist ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte
• Sociale situaties of omstandigheden die het voldoen aan studie-eisen zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met palbociclib
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking