Palbociclib med cisplatin eller carboplatin i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet i faste organer
• Patienter indskrevet i ekspansionskohorten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), bryst- eller pancreas-galdevejskræft
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller skydelære ved klinisk undersøgelse
• Leukocytter ≥ 3.000/ml
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/ml
• Blodplader ≥ 100.000/ml
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (undtagen for patienter med Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse (op til 5 X øvre normalgrænse [ULN] for patienter med levermetastaser)
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m² til patienter med kreatininniveauer over institutionelt normalt
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddeladministration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft cytotoksisk kemoterapi mod kræft eller immun checkpoint-hæmmer inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller palliativ stråling inden for 2 uger (stereotaktisk strålebehandling [SRS] for hjernemetastaser inden for 48 timer) før de gik ind i undersøgelsen eller de som ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der får cytotoksisk stof som immunmodulerende terapi til en ikke-neoplastisk indikation (f. methotrexat til reumatoid arthritis), og som ikke er i stand til at seponere sådanne midler inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Oral målrettet terapi inden for fem dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af protokolterapibehandling
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Brug af stærke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere og inducere
• Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser er udelukket; (patienter med stabil behandlet eller asymptomatisk ubehandlet hjernemetastaser, der ikke kræver glukokortikoider, er tilladt)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som palbociclib, carboplatin eller cisplatin
• Samtidig administration af stærke inducere og inhibitorer af CYP3A-enzym eller CYP3A-substrater med snævert terapeutisk vindue

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for behandlingsstart
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (kræver hospitalsophold inden for de sidste 6 måneder)
  • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Ustabil angina pectoris, hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom
• Sociale situationer eller omstændigheder, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med palbociclib
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede