Palbociclib s cisplatinou nebo karboplatinou u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou solidní orgánovou malignitu
• Pacienti zařazení do expanzní kohorty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený skvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), karcinom prsu nebo pankreatobiliárního traktu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥ 20 mm (≥ 2 cm) s konvenční techniky nebo jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• Leukocyty ≥ 3 000/ml
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ml
• Krevní destičky ≥ 100 000/ml
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/ alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu (až 5násobek horní hranice normálu [ULN] pro pacienty s metastázami v játrech)
• Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m² pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení podávání studijního léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili cytotoxickou protinádorovou chemoterapii nebo inhibitor imunitního kontrolního bodu během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo paliativní záření během 2 týdnů (stereotaktická radiační terapie [SRS] pro mozkové metastázy během 48 hodin) před vstupem do studie nebo pacienti kteří se nezotavili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dostávají cytotoxickou látku jako imunomodulační terapii pro nenádorovou indikaci (např. methotrexát pro revmatoidní artritidu) a kteří nejsou schopni tyto léky vysadit do 2 týdnů před zahájením léčby
• Perorální cílená léčba do pěti dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením protokolární terapie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Použití silných inhibitorů a induktorů cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A)
• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku jsou vyloučeni; (jsou povoleni pacienti se stabilními léčenými nebo asymptomatickými neléčenými metastázami v mozku nevyžadujícími glukokortikoidy)
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako palbociklib, karboplatina nebo cisplatina
• Současné podávání silných induktorů a inhibitorů enzymu CYP3A nebo substrátů CYP3A s úzkým terapeutickým oknem

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující nitrožilní podávání antibiotik v době zahájení léčby
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (vyžadující pobyt v nemocnici během posledních 6 měsíců)
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění
• Sociální situace nebo okolnosti, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena palbociklibem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí