Palbociclib avec cisplatine ou carboplatine dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne des organes solides confirmée histologiquement ou cytologiquement
• Les patients inscrits dans la cohorte d'expansion doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, un cancer du sein ou des voies pancréaticobiliaires
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm (≥ 2 cm) avec techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm (≥ 1 cm) avec tomodensitométrie (TDM) en spirale, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou pieds à coulisse par examen clinique
• Leucocytes ≥ 3 000/mL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mL
• Plaquettes ≥ 100 000/mL
• Hémoglobine ≥ 10 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/ alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (jusqu'à 5 X limite supérieure de la normale [LSN] pour les patients présentant des métastases hépatiques)
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m² pour les patients ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie anticancéreuse cytotoxique ou un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou une radiothérapie palliative dans les 2 semaines (radiothérapie stéréotaxique [SRS] pour les métastases cérébrales dans les 48 heures) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Patients recevant un agent cytotoxique comme traitement immunomodulateur pour une indication non néoplasique (par ex. méthotrexate pour la polyarthrite rhumatoïde) et qui sont incapables d'arrêter ces agents dans les 2 semaines précédant le début du traitement
• Thérapie ciblée par voie orale dans les cinq jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, avant de commencer le traitement thérapeutique du protocole
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A)
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées sont exclus ; (les patients avec des métastases cérébrales stables traitées ou asymptomatiques non traitées ne nécessitant pas de glucocorticoïdes sont autorisés)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au palbociclib, au carboplatine ou au cisplatine
• Administration concomitante d'inducteurs et d'inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A ou de substrats du CYP3A avec une fenêtre thérapeutique étroite

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'initiation du traitement
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois)
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Angine de poitrine instable, arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique
• Situations ou circonstances sociales qui limiteraient la conformité aux exigences des études
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par palbociclib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles