En PH I pilotundersøkelse for å evaluere molekylære bildebehandlingsmetoder i HVs og pSS Pts

Inklusjonskriterier:

• GRUPPE A: Friske frivillige Forsøkspersoner for både PET/CT og MR: I alderen >=40 år inklusive på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.

Forsøkspersoner for MR, uten PET/CT: Alder >=30 år inklusive på tidspunktet for signering av det informerte samtykket Friske som definert av etterforskeren, eller medisinsk kvalifisert utpekt, basert på en medisinsk evaluering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester .

• Gruppe B: Pasienter med primær Sjögrens syndrom Alder >=30 år, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke. Diagnostisering av pSS i henhold til American-European Consensus Group-kriteriene. Ustimulert ustimulert spyttstrøm i utgangspunktet >0,0 mL/min eller tegn på kjertelreservefunksjon (stimulert spyttstrøm ved baseline >0,05 mL/min).

Systemisk aktiv sykdom, ESSDAI >=5 poeng

• Alle forsøkspersoner Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 35 kg/m^2 (inkludert)

Mann eller kvinne, der ett av følgende forhold gjelder:

En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin) ved screening, og en negativ uringraviditetstest 4-7 dager før besøk 1, på dagen for besøk 1 (på. hver dag med skanning), ved besøk 2, er ikke ammende, og minst én av følgende forhold gjelder: ikke-reproduksjonspotensial eller reproduksjonspotensial og godtar å bruke prevensjonsmetoder oppført i protokollen fra 28 dager før besøk 1 til påfølgende opp.

• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av sekundært Sjögrens syndrom.
• Diagnose av en annen systemisk autoimmun sykdom, bortsett fra pSS, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, systemisk sklerose eller systemisk vaskulitt. For gruppe B-personer er autoimmune tilstander assosiert med pSS (for eksempel autoimmun tyreoiditt, primær biliær cirrhose eller cøliaki), ikke inkludert i denne eksklusjonen, men bør beskrives i sykehistorien tatt baseline. Hvis du er i tvil, kontakt den medisinske monitoren.
• Forsøkspersoner med aktive livstruende eller organtruende effekter av pSS, noe som betyr at de kanskje ikke kan fullføre studiebesøkene i henhold til protokollen (som bestemt av etterforskeren) (Gruppe B).
• Anamnese med koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser som vil øke risikoen for mindre spyttkjertelbiopsi (for eksempel, men ikke begrenset til, hemofili A eller B, Von Willibrands sykdom, blodplatefunksjonsforstyrrelser; gruppe B).
• Anamnese med malignitet innen 5 år etter screening som, etter utforskerens syn, i samråd med den medisinske monitoren om nødvendig, kan forvirre resultatene av 18F-FDG PET/CT-skanningen (inkludert lymfom assosiert med pSS). Dette inkluderer ikke cervikal karsinom in situ eller ikke-melanom hudmalignitet som har blitt behandlet med kurativ kirurgisk behandling.
• Anamnese med uløst akutt eller kronisk infeksjon som, etter utforskerens syn i samråd med medialmonitoren, om nødvendig kan forvirre resultatene av 18F-FDG PET/CT.
• Person med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling
• Kontraindikasjoner for MR-skanning (som vurdert av MR sikkerhetsspørreskjema).
• Historie med eller lider av klaustrofobi eller føler at de ikke vil være i stand til å ligge stille i PET- eller MR-skanneren i en periode på opptil 1 til 2 timer.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en periode på 56 dager.
• Tidligere inkludering i en forskningsprotokoll som involverer nukleærmedisin, PET eller radiologiske undersøkelser, eller som et resultat av yrkeseksponering med en betydelig strålingsbelastning (en betydelig strålingsbelastning defineres som 10mSv i tillegg til naturlig bakgrunnsstråling, i de foregående 3 årene inkludert dose fra denne studien). En klinisk prosedyre hvor forsøkspersonen mottok en direkte fordel (f.eks. diagnostisk test) vil ikke bli inkludert i eksponeringsberegningen.
• Mangel på tilstrekkelig perifer venøs tilgang for kanylering.
• Nåværende deltakelse i en studie med et undersøkelsesprodukt, eller nylig deltakelse innen 5 halveringstider etter seponering av legemidlet, eller innen to ganger varigheten av legemidlets biologiske effekt, avhengig av hva som er lengst
• Gruppe A: Friske frivillige Forsøkspersonen kan ikke avstå fra å ta reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd), innen 7 dager før besøk 1 til fullføring av besøk 2, med mindre etterforskeren og sponsoren mener medisinen vil ikke forstyrre studien.
• Gruppe B: pSS-individer som tar immunmodulerende behandling ved screening er ekskludert med mindre de har vært på stabile doser av disse medisinene i 6 uker før screening/baseline og forventes å forbli på stabile doser av disse medisinene frem til oppfølgingsbesøket. Dette vil inkludere medisiner som glukokortikoider, immunsuppressive midler (for eksempel hydroksyklorokin, azatioprin, metotreksat, mykofenolatmofetil og biologiske terapier). Hvis du er i tvil, må du diskutere med medisinsk monitor.
• Gruppe B: pSS-individer som mottar behandling med antikoagulerende medisiner, inkludert men ikke begrenset til warfarin, heparin, trombinhemmere og faktor Xa-hemmere, og aspirin, med mindre forsøkspersonene er i stand til å seponere disse medisinene en uke før en mindre spyttkjertelbiopsi , eller i henhold til lokale retningslinjer. Behandlingen kan startes på nytt 3 dager etter biopsien, eller i henhold til lokale retningslinjer.
• Historikk med misbruk av alkohol, reseptbelagte eller reseptfrie medikamenter som kan forstyrre deltakelse i forsøket i henhold til protokollen, eller etter etterforskerens mening påvirker det fysiske eller mentale velværet til forsøkspersonen
• Anamnese med allergi/overfølsomhet overfor studiemedisiner inkludert lokalbedøvelse (gruppe B), radioisotoper eller gadoliniumholdige kontrastmidler (alle forsøkspersoner).
• Kontraindikasjoner for gadoliniumholdige kontrastmidler i henhold til produktmerking og lokale retningslinjer
• Estimert GFR (Modification of Diet in Renal Disease calculation) på mindre enn 60 ml/min/1,73m^2 ved visning.
• Blodplateantall under laboratorienormalområdet ved screening, eller protrombintid over laboratorienormalområdet ved screening (gruppe B).
• Person med fastende blodsukker >11,1 millimol (mmol)/liter (L) ved screening (definert som faste i minimum 6 timer, unntatt vann uten smak).