Uno studio di imaging pilota PH I per valutare i metodi di imaging molecolare in HVs e pSS Pts

Criterio di inclusione:

• GRUPPO A: Volontari sani Soggetti sia per PET/TC che per RM: Età >=40 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.

Soggetti per risonanza magnetica, senza PET/TC: Età >=30 anni inclusi al momento della firma del consenso informato Sano come definito dallo sperimentatore, o designato dal punto di vista medico, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico e test di laboratorio .

• Gruppo B: Pazienti con Sindrome di Sjögren Primaria Età >=30 anni, al momento della firma del consenso informato. Diagnosi di pSS secondo i criteri dell'American-European Consensus Group Flusso salivare basale non stimolato >0,0 mL/min o evidenza di funzione di riserva ghiandolare (flusso salivare basale stimolato >0,05 mL/min).

Malattia sistemica attiva, ESSDAI >=5 punti

• Tutti i soggetti Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 35 kg/m^2 (inclusi)

Maschio o femmina, dove si applica una delle seguenti condizioni:

Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana sierica negativo) allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo 4-7 giorni prima della Visita 1, il giorno della Visita 1 (il ogni giorno di scansione), alla Visita 2, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: potenziale non riproduttivo o potenziale riproduttivo e accetta di utilizzare i metodi contraccettivi elencati nel protocollo da 28 giorni prima della Visita 1 fino al successivo su.

• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi della sindrome di Sjögren secondaria.
• Diagnosi di un'altra malattia autoimmune sistemica, a parte pSS, inclusi ma non limitati a, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi sistemica o vasculite sistemica. Per i soggetti del gruppo B, le condizioni autoimmuni associate a pSS (ad esempio tiroidite autoimmune, cirrosi biliare primitiva o malattia celiaca), non sono incluse in questa esclusione, ma devono essere descritte nell'anamnesi presa al basale. In caso di dubbio consultare il monitor medico.
• - Soggetti con effetti attivi pericolosi per la vita o per gli organi di pSS, il che significa che potrebbero non essere in grado di completare le visite di studio secondo il protocollo (come determinato dallo sperimentatore) (Gruppo B).
• Anamnesi di disturbi della coagulazione o della coagulazione che aumenterebbero il rischio di biopsia delle ghiandole salivari minori (ad esempio, ma non limitato a, emofilia A o B, malattia di Von Willibrand, disturbi della funzione piastrinica; gruppo B).
• Storia di malignità entro 5 anni dallo screening che, a parere dello sperimentatore, in consultazione con il monitor medico se necessario, potrebbe confondere i risultati della scansione PET/TC 18F-FDG (incluso linfoma associato a pSS). Ciò non include il carcinoma cervicale in situ o il tumore maligno della pelle non melanoma che è stato trattato con trattamento chirurgico curativo.
• Anamnesi di infezione acuta o cronica irrisolta che, secondo il parere dello sperimentatore in consultazione con il monitor mediale, se necessario, potrebbe confondere i risultati del 18F-FDG PET/CT.
• Soggetto con diabete mellito che necessita di terapia insulinica
• Controindicazioni alla scansione MRI (come valutato dal questionario sulla sicurezza MRI).
• Storia di, o soffre di, claustrofobia o sensazione che non sarà in grado di rimanere fermo nello scanner PET o MRI per un periodo fino a 1 o 2 ore.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Precedente inclusione in un protocollo di ricerca che coinvolge medicina nucleare, PET o indagini radiologiche, o come risultato di un'esposizione professionale con un carico di radiazioni significativo (un carico di radiazioni significativo è definito come 10 mSv in aggiunta alla radiazione di fondo naturale, nei 3 anni precedenti compreso il dose da questo studio). Una procedura clinica in cui il soggetto ha ricevuto un beneficio diretto (ad es. test diagnostico) non sarà inclusa nel calcolo dell'esposizione.
• Mancanza di un adeguato accesso venoso periferico per la cannulazione.
• Attuale partecipazione a uno studio con un prodotto sperimentale, o partecipazione recente entro 5 emivite dall'interruzione del farmaco, o entro il doppio della durata dell'effetto biologico del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo
• Gruppo A: Volontari sani Il soggetto non è in grado di astenersi dall'assumere farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (incluse vitamine e integratori dietetici o erboristici), nei 7 giorni precedenti la Visita 1 fino al completamento della Visita 2, a meno che non sia a parere dello sperimentatore e dello Sponsor il farmaco non interferirà con lo studio.
• Gruppo B: i soggetti pSS che assumono un trattamento immunomodulante allo screening sono esclusi a meno che non abbiano assunto dosi stabili di questi farmaci per 6 settimane prima dello screening/basale e si prevede che mantengano dosi stabili di questi farmaci fino alla visita di follow-up. Ciò includerebbe farmaci come glucocorticoidi, agenti immunosoppressori (ad esempio idrossiclorochina, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile e terapie biologiche). In caso di dubbio, da discutere con il Medical Monitor.
• Gruppo B: soggetti pSS che ricevono un trattamento con farmaci anticoagulanti, inclusi ma non limitati a warfarin, eparina, inibitori della trombina e inibitori del fattore Xa e aspirina, a meno che i soggetti non siano in grado di interrompere questi farmaci una settimana prima della biopsia delle ghiandole salivari minori , o secondo le linee guida locali. Il trattamento può essere ripreso 3 giorni dopo la biopsia o secondo le linee guida locali.
• Storia di abuso di alcol, droghe su prescrizione o senza prescrizione medica che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio secondo il protocollo o, secondo l'opinione dello sperimentatore, avere un impatto sul benessere fisico o mentale del soggetto
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità ai farmaci in studio inclusi anestesia locale (Gruppo B), radioisotopi o agenti di contrasto contenenti gadolinio (tutti i soggetti).
• Controindicazioni agli agenti di contrasto contenenti gadolinio in conformità con l'etichettatura del prodotto e le linee guida locali
• GFR stimato (modifica della dieta nel calcolo della malattia renale) inferiore a 60 ml/min/1,73 m^2 allo screening.
• Conta piastrinica al di sotto del range normale di laboratorio allo screening, o tempo di protrombina al di sopra del range normale di laboratorio allo screening (Gruppo B).
• Soggetto con una glicemia a digiuno> 11,1 millimoli (mmol)/litri (L) allo screening (definito come digiuno per un minimo di 6 ore, esclusa l'acqua non aromatizzata).