Pilotní zobrazovací studie PH I k vyhodnocení metod molekulárního zobrazování u pacientů s HVs a pSS

Kritéria pro zařazení:

• SKUPINA A: Zdraví dobrovolníci Subjekty pro PET/CT a MRI: Věk >=40 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.

Subjekty pro MRI, bez PET/CT: Věk >=30 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu Zdravý podle definice zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného určeného na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů .

• Skupina B: Pacienti s primárním Sjögrenovým syndromem Věk >=30 let, v době podpisu informovaného souhlasu. Diagnostika pSS podle kritérií American-European Consensus Group Výchozí nestimulovaný průtok slin > 0,0 ml/min nebo průkaz funkce žlázové rezervy (stimulovaný výchozí průtok slin > 0,05 ml/min).

Systémově aktivní onemocnění, ESSDAI >=5 bodů

• Všechny subjekty Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 35 kg/m^2 (včetně)

Muž nebo žena, pokud platí jedna z následujících podmínek:

Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním sérovým testem na lidský choriový gonadotropin) screeningu a negativním těhotenským testem v moči 4–7 dní před návštěvou 1, v den návštěvy 1 (dne každý den skenování), při návštěvě 2, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: nereprodukční potenciál nebo reprodukční potenciál a souhlasí s používáním antikoncepčních metod uvedených v protokolu od 28 dnů před návštěvou 1 do následujícího nahoru.

• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika sekundárního Sjögrenova syndromu.
• Diagnóza jiného systémového autoimunitního onemocnění, kromě pSS, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, systémové sklerózy nebo systémové vaskulitidy. U subjektů skupiny B nejsou autoimunitní stavy spojené s pSS (například autoimunitní tyreoiditida, primární biliární cirhóza nebo celiakie) zahrnuty do tohoto vyloučení, ale měly by být popsány v anamnéze odebrané jako výchozí. V případě pochybností se prosím poraďte s lékařem.
• Subjekty s aktivními život ohrožujícími nebo orgánově ohrožujícími účinky pSS, což znamená, že nemusí být schopni dokončit studijní návštěvy podle protokolu (jak určí zkoušející) (skupina B).
• Poruchy koagulace nebo krvácivé poruchy v anamnéze, které by zvýšily riziko malé biopsie slinných žláz (například, ale bez omezení na ně, hemofilie A nebo B, Von Willibrandova choroba, poruchy funkce krevních destiček; skupina B).
• Anamnéza malignity do 5 let od screeningu, která by podle názoru zkoušejícího, v případě potřeby po konzultaci s lékařským monitorem, mohla zkreslit výsledky 18F-FDG PET/CT skenu (včetně lymfomu spojeného s pSS). To nezahrnuje karcinom děložního čípku in situ nebo nemelanomovou kožní malignitu, která byla léčena kurativní chirurgickou léčbou.
• Anamnéza nevyřešené akutní nebo chronické infekce, která by podle názoru zkoušejícího po konzultaci s mediálním monitorem v případě potřeby mohla zkreslit výsledky 18F-FDG PET/CT.
• Subjekt s diabetes mellitus vyžadující inzulínovou terapii
• Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí (podle hodnocení bezpečnostního dotazníku pro magnetickou rezonanci).
• Anamnéza nebo trpí klaustrofobií nebo mají pocit, že nebudou schopni klidně ležet na PET nebo MRI skeneru po dobu 1 až 2 hodin.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Předchozí zahrnutí do výzkumného protokolu zahrnujícího nukleární medicínu, PET nebo radiologická vyšetření nebo v důsledku pracovní expozice s významnou radiační zátěží (významná radiační zátěž je definována jako 10 mSv navíc k přirozené radiaci na pozadí, v předchozích 3 letech včetně dávka z této studie). Klinický postup, kdy subjekt získal přímý prospěch (např. diagnostický test), nebude zahrnut do výpočtu expozice.
• Nedostatek adekvátního periferního žilního přístupu pro kanylaci.
• Současná účast ve studii s hodnoceným přípravkem nebo nedávná účast během 5 poločasů od vysazení léku nebo během dvojnásobku trvání biologického účinku léku, podle toho, co je delší
• Skupina A: Zdraví dobrovolníci Subjekt se nemůže zdržet užívání léků na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů a dietních nebo bylinných doplňků) během 7 dnů před návštěvou 1 až do dokončení návštěvy 2, pokud to není podle názoru zkoušejícího a sponzora medikace nebude zasahovat do studie.
• Skupina B: Subjekty s pSS užívající imunomodulační léčbu při screeningu jsou vyloučeny, pokud nebyly na stabilních dávkách těchto léků po dobu 6 týdnů před screeningem/základním stavem a neočekává se, že zůstanou na stabilních dávkách těchto léků až do následné návštěvy. To by zahrnovalo léky, jako jsou glukokortikoidy, imunosupresiva (například hydroxychlorochin, azathioprin, methotrexát, mykofenolát mofetil a biologické terapie). V případě pochybností je třeba projednat s lékařským monitorem.
• Skupina B: Subjekty s pSS léčené antikoagulačními léky, včetně, ale bez omezení na ně, warfarinu, heparinu, inhibitorů trombinu a inhibitorů faktoru Xa a aspirinu, pokud subjekty nejsou schopny přerušit tyto léky jeden týden před malou biopsií slinných žláz nebo podle místních směrnic. Léčba může být znovu zahájena 3 dny po biopsii nebo podle místních doporučení.
• Anamnéza alkoholu, zneužívání léků na předpis nebo bez předpisu, které by mohlo narušit účast ve studii podle protokolu, nebo podle názoru zkoušejícího ovlivnit fyzickou nebo duševní pohodu subjektu
• Anamnéza alergie/přecitlivělosti na studované léky včetně lokální anestezie (skupina B), radioizotopy nebo kontrastní látky obsahující gadolinium (všechny subjekty).
• Kontraindikace kontrastních látek obsahujících gadolinium v ​​souladu s označením produktu a místními směrnicemi
• Odhadovaná GFR (úprava stravy při výpočtu onemocnění ledvin) méně než 60 ml/min/1,73 m^2 při screeningu.
• Počet krevních destiček pod laboratorním normálním rozsahem při screeningu nebo protrombinový čas nad laboratorním normálním rozsahem při screeningu (skupina B).
• Subjekt s hladinou cukru v krvi nalačno >11,1 milimolů (mmol)/litry (L) při screeningu (definovaný jako hladovění po dobu minimálně 6 hodin, s výjimkou neochucené vody).