Een PH I Pilot Imaging-onderzoek om moleculaire beeldvormingsmethoden in HV's en pSS Pts te evalueren

Inclusiecriteria:

• GROEP A: Gezonde vrijwilligers Proefpersonen voor zowel PET/CT als MRI: Leeftijd >=40 jaar inclusief op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Proefpersonen voor MRI, zonder PET/CT: Leeftijd >=30 jaar inclusief op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming Gezond zoals gedefinieerd door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests .

• Groep B: Patiënten met primair syndroom van Sjögren Leeftijd >=30 jaar, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Diagnose van pSS volgens de criteria van de Amerikaans-Europese consensusgroep Basislijn ongestimuleerde speekselvloed >0,0 ml/min of bewijs van klierreservefunctie (gestimuleerde basislijn speekselvloed >0,05 ml/min).

Systemisch actieve ziekte, ESSDAI >=5 punten

• Alle proefpersonen Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index binnen het bereik van 18,5 tot 35 kg/m^2 (inclusief)

Man of vrouw, waarbij een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine) bij de screening, en een negatieve urine-zwangerschapstest 4-7 dagen voorafgaand aan bezoek 1, op de dag van bezoek 1 (op elke dag van scannen), op bezoek 2, geeft geen borstvoeding en er is ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing: niet-reproductief potentieel of reproductief potentieel en stemt ermee in om anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld vanaf 28 dagen voorafgaand aan bezoek 1 tot volgende omhoog.

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van het secundaire syndroom van Sjögren.
• Diagnose van een andere systemische auto-immuunziekte, behalve pSS, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische sclerose of systemische vasculitis. Voor groep B-proefpersonen vallen auto-immuunziekten geassocieerd met pSS (bijvoorbeeld auto-immuunthyroïditis, primaire biliaire cirrose of coeliakie) niet onder deze uitsluiting, maar deze moeten worden beschreven in de medische voorgeschiedenis op basis van baseline. Raadpleeg bij twijfel de medische monitor.
• Proefpersonen met actieve levensbedreigende of orgaanbedreigende effecten van pSS, wat betekent dat ze de studiebezoeken mogelijk niet kunnen voltooien volgens het protocol (zoals bepaald door de onderzoeker) (Groep B).
• Voorgeschiedenis van stollings- of bloedingsstoornissen die het risico op een kleine speekselklierbiopsie zouden verhogen (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot, hemofilie A of B, de ziekte van Von Willibrand, bloedplaatjesfunctiestoornissen; groep B).
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening die volgens de onderzoeker, indien nodig in overleg met de medische monitor, de resultaten van de 18F-FDG PET/CT-scan zou kunnen verstoren (inclusief lymfoom geassocieerd met pSS). Dit omvat niet cervicaal carcinoom in situ of niet-melanoom huidmaligniteit die is behandeld met curatieve chirurgische behandeling.
• Voorgeschiedenis van onopgeloste acute of chronische infectie die volgens de onderzoeker in overleg met de mediale monitor, indien nodig, de resultaten van de 18F-FDG PET/CT zou kunnen verstoren.
• Proefpersoon met diabetes mellitus die insulinetherapie nodig heeft
• Contra-indicaties voor MRI-scanning (zoals beoordeeld door MRI-veiligheidsvragenlijst).
• Voorgeschiedenis van of lijdt aan claustrofobie of het gevoel dat ze niet stil kunnen blijven liggen in de PET- of MRI-scanner voor een periode van maximaal 1 tot 2 uur.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Eerdere opname in een onderzoeksprotocol met betrekking tot nucleair geneeskundig, PET of radiologisch onderzoek, of als gevolg van beroepsmatige blootstelling met een significante stralingsbelasting (een significante stralingsbelasting wordt gedefinieerd als 10 mSv naast natuurlijke achtergrondstraling, in de voorgaande 3 jaar inclusief de dosis uit deze studie). Een klinische procedure waarbij de proefpersoon een direct voordeel kreeg (bijv. diagnostische test) wordt niet meegenomen in de berekening van de blootstelling.
• Gebrek aan adequate perifere veneuze toegang voor canulatie.
• Huidige deelname aan een studie met een onderzoeksproduct, of recente deelname binnen 5 halfwaardetijden na stopzetting van het geneesmiddel, of binnen tweemaal de duur van het biologische effect van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is
• Groep A: Gezonde vrijwilligers Proefpersoon kan niet afzien van het innemen van al dan niet op recept verkrijgbare medicijnen (inclusief vitamines en voedingssupplementen of kruidensupplementen) binnen 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 1 tot voltooiing van Bezoek 2, tenzij naar de mening van de onderzoeker en Sponsor de medicatie zal het onderzoek niet verstoren.
• Groep B: pSS-proefpersonen die een immunomodulerende behandeling ondergaan bij de screening worden uitgesloten, tenzij ze gedurende 6 weken voorafgaand aan de screening/basislijn een stabiele dosis van deze geneesmiddelen hebben gebruikt en naar verwachting een stabiele dosis van deze medicijnen zullen blijven gebruiken tot het follow-upbezoek. Dit omvat geneesmiddelen zoals glucocorticoïden, immunosuppressiva (bijvoorbeeld hydroxychloroquine, azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil en biologische therapieën). Bij twijfel te bespreken met de Medische Monitor.
• Groep B: pSS-proefpersonen die worden behandeld met anticoagulantia, inclusief maar niet beperkt tot warfarine, heparine, trombineremmers en factor Xa-remmers, en aspirine, tenzij de proefpersonen in staat zijn om deze medicijnen een week voorafgaand aan een kleine speekselklierbiopsie te stoppen , of volgens lokale richtlijnen. De behandeling kan 3 dagen na de biopsie worden hervat, of volgens de lokale richtlijnen.
• Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, drugsmisbruik op recept of zonder recept dat deelname aan het onderzoek volgens het protocol of volgens de onderzoeker zou kunnen belemmeren, heeft invloed op het fysieke of mentale welzijn van de proefpersoon
• Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor studiemedicatie, waaronder lokale anesthesie (groep B), radio-isotopen of gadoliniumbevattende contrastmiddelen (alle proefpersonen).
• Contra-indicaties voor gadoliniumhoudende contrastmiddelen in overeenstemming met de productetiketten en lokale richtlijnen
• Geschatte GFR (Modification of Diet in Renal Disease-berekening) van minder dan 60 ml/min/1,73 m^2 bij screening.
• Aantal bloedplaatjes onder het normale laboratoriumbereik bij screening, of protrombinetijd boven het normale laboratoriumbereik bij screening (Groep B).
• Proefpersoon met een nuchtere bloedsuikerspiegel >11,1 millimol (mmol)/Liter (L) bij screening (gedefinieerd als vasten gedurende minimaal 6 uur, met uitzondering van water zonder smaak).