En PH I-pilotstudie för att utvärdera molekylära avbildningsmetoder i HVs och pSS Pts

Inklusionskriterier:

• GRUPP A: Friska frivilliga Försökspersoner för både PET/CT och MRT: Ålder >=40 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

Försökspersoner för MRT, utan PET/CT: Åldern >=30 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket Friska enligt definitionen av utredaren, eller medicinskt kvalificerad representant, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester .

• Grupp B: Patienter med primär Sjögrens syndrom Ålder >=30 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. Diagnos av pSS enligt American-European Consensus Group-kriterierna Baslinje ostimulerat salivflöde >0,0 ml/min eller tecken på körtelreservfunktion (stimulerat baseline salivflöde >0,05 ml/min).

Systemiskt aktiv sjukdom, ESSDAI >=5 poäng

• Alla försökspersoner Kroppsvikt >=50 kg (kg) och kroppsmassaindex inom intervallet 18,5 till 35 kg/m^2 (inklusive)

Man eller Kvinna, där något av följande villkor gäller:

En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin) vid screening och ett negativt uringraviditetstest 4-7 dagar före besök 1, dagen för besök 1 (den varje dag av skanning), vid besök 2, är inte ammande, och minst ett av följande tillstånd gäller: icke-reproduktionspotential eller reproduktionspotential och samtycker till att använda preventivmetoder som anges i protokollet från 28 dagar före besök 1 till följande upp.

• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av sekundärt Sjögrens syndrom.
• Diagnos av en annan systemisk autoimmun sjukdom, förutom pSS, inklusive men inte begränsad till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, systemisk skleros eller systemisk vaskulit. För grupp B-patienter ingår inte autoimmuna tillstånd associerade med pSS (till exempel autoimmun tyreoidit, primär biliär cirros eller celiaki), men bör beskrivas i den medicinska historien som tagits vid baslinjen. Om du är osäker, kontakta läkaren.
• Försökspersoner med aktiva livshotande eller organhotande effekter av pSS vilket innebär att de kanske inte kan genomföra studiebesöken enligt protokollet (som bestäms av utredaren) (Grupp B).
• Historik med koagulations- eller blödningsrubbningar som skulle öka risken för mindre spottkörtelbiopsi (till exempel, men inte begränsat till, hemofili A eller B, Von Willibrands sjukdom, störningar av trombocytfunktion; grupp B).
• Historik av malignitet inom 5 år efter screening som, enligt utredarens uppfattning, i samråd med den medicinska monitorn vid behov, kunde förvirra resultaten av 18F-FDG PET/CT-skanningen (inklusive lymfom associerat med pSS). Detta inkluderar inte cervixcarcinom in situ eller icke-melanom hudmalignitet som har behandlats med kurativ kirurgisk behandling.
• Historik av olösta akuta eller kroniska infektioner som, enligt utredarens uppfattning i samråd med den mediala monitorn, om så krävs, skulle kunna förvirra resultaten av 18F-FDG PET/CT.
• Person med diabetes mellitus som behöver insulinbehandling
• Kontraindikationer för MRT-skanning (som bedömts av MRT säkerhetsenkät).
• Historik av, eller lider av, klaustrofobi eller känner att de inte kommer att kunna ligga stilla i PET- eller MRI-skannern under en period på upp till 1 till 2 timmar.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Tidigare inkludering i ett forskningsprotokoll som involverar nuklearmedicinska, PET- eller radiologiska undersökningar, eller som ett resultat av yrkesmässig exponering med en betydande strålbelastning (en betydande strålbelastning definieras som 10mSv utöver naturlig bakgrundsstrålning, under de senaste 3 åren inklusive dos från denna studie). En klinisk procedur där försökspersonen fick en direkt förmån (t.ex. diagnostiskt test) kommer inte att inkluderas i exponeringsberäkningen.
• Brist på adekvat perifer venös tillgång för kanylering.
• Aktuellt deltagande i en studie med en prövningsprodukt, eller nyligen deltagande inom 5 halveringstider efter utsättande av läkemedlet, eller inom två gånger varaktigheten av läkemedlets biologiska effekt, beroende på vilket som är längre
• Grupp A: Friska frivilliga Försökspersonen kan inte avstå från att ta receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive vitaminer och kost- eller örttillskott), inom 7 dagar före besök 1 tills besök 2 avslutats, såvida inte utredaren och sponsorn anser att medicinen kommer inte att störa studien.
• Grupp B: pSS-personer som tar immunmodulerande behandling vid screening är uteslutna såvida de inte har fått stabila doser av dessa läkemedel i 6 veckor före screening/baslinje och förväntas förbli på stabila doser av dessa läkemedel fram till uppföljningsbesöket. Detta skulle innefatta läkemedel som glukokortikoider, immunsuppressiva medel (till exempel hydroxiklorokin, azatioprin, metotrexat, mykofenolatmofetil och biologiska terapier). Om du är osäker, diskuteras med Medical Monitor.
• Grupp B: pSS-patienter som får behandling med antikoagulerande mediciner, inklusive men inte begränsat till warfarin, heparin, trombinhämmare och faktor Xa-hämmare, och acetylsalicylsyra, om inte försökspersonerna kan avbryta dessa mediciner en vecka före mindre spottkörtelbiopsi , eller enligt lokala riktlinjer. Behandlingen kan återupptas 3 dagar efter biopsi, eller enligt lokala riktlinjer.
• Historik med missbruk av alkohol, receptbelagda eller receptfria droger som skulle kunna störa deltagandet i prövningen enligt protokollet, eller enligt utredarens åsikt påverkar försökspersonens fysiska eller psykiska välbefinnande
• Historik med allergi/överkänslighet mot studiemediciner inklusive lokalbedövning (Grupp B), radioisotoper eller gadoliniuminnehållande kontrastmedel (alla försökspersoner).
• Kontraindikationer för gadoliniuminnehållande kontrastmedel i enlighet med produktmärkning och lokala riktlinjer
• Uppskattad GFR (Modification of Diet in Renal Disease calculation) på mindre än 60 ml/min/1,73 m^2 vid visning.
• Trombocytantal under laboratoriets normala intervall vid screening, eller protrombintid över laboratoriets normala intervall vid screening (Grupp B).
• Person med ett fasteblodsocker >11,1 millimol (mmol)/liter (L) vid screening (definierat som fasta i minst 6 timmar, exklusive vatten utan smak).