Eine PH I-Pilotbildgebungsstudie zur Bewertung molekularer Bildgebungsverfahren bei HVs und pSS-Pts

Einschlusskriterien:

• GRUPPE A: Gesunde Freiwillige Probanden sowohl für PET/CT als auch für MRT: Alter >=40 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Probanden für MRT, ohne PET/CT: Alter >= 30 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung Gesund im Sinne des Prüfarztes oder eines medizinisch qualifizierten Beauftragten, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests .

• Gruppe B: Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom Alter >=30 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Diagnose von pSS gemäß den Kriterien der American-European Consensus Group Unstimulierter Ausgangsspeichelfluss > 0,0 ml/min oder Nachweis einer Drüsenreservefunktion (stimulierter Ausgangsspeichelfluss > 0,05 ml/min).

Systemisch aktive Erkrankung, ESSDAI >=5 Punkte

• Alle Probanden Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 35 kg/m^2 (einschließlich)

Männlich oder weiblich, wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie beim Screening nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Serum-Human-Choriongonadotropin-Test bestätigt) und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest 4-7 Tage vor Besuch 1 am Tag von Besuch 1 (am an jedem Tag des Scannens), bei Besuch 2, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: nicht reproduktives Potenzial oder reproduktives Potenzial und stimmt zu, ab 28 Tagen vor Besuch 1 bis zur folgenden Zeit Verhütungsmethoden anzuwenden, die im Protokoll aufgeführt sind hoch.

• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose des sekundären Sjögren-Syndroms.
• Diagnose einer anderen systemischen Autoimmunerkrankung, abgesehen von pSS, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, systemischer Sklerose oder systemischer Vaskulitis. Bei Probanden der Gruppe B sind Autoimmunerkrankungen im Zusammenhang mit pSS (z. B. autoimmune Thyreoiditis, primäre biliäre Zirrhose oder Zöliakie) nicht in diesem Ausschluss enthalten, sollten aber in der zu Studienbeginn erhobenen Anamnese beschrieben werden. Im Zweifelsfall konsultieren Sie bitte den medizinischen Monitor.
• Probanden mit aktiven lebensbedrohlichen oder organbedrohlichen Wirkungen von pSS, was bedeutet, dass sie die Studienbesuche möglicherweise nicht gemäß dem Protokoll abschließen können (wie vom Prüfarzt festgelegt) (Gruppe B).
• Vorgeschichte von Gerinnungs- oder Blutungsstörungen, die das Risiko einer kleinen Speicheldrüsenbiopsie erhöhen würden (zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf Hämophilie A oder B, Von-Willibrand-Krankheit, Thrombozytenfunktionsstörungen; Gruppe B).
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes, falls erforderlich in Absprache mit dem medizinischen Monitor, die Ergebnisse des 18F-FDG-PET/CT-Scans verfälschen könnte (einschließlich Lymphom im Zusammenhang mit pSS). Dies gilt nicht für Zervixkarzinom in situ oder Nicht-Melanom-Hautmalignome, die mit einer kurativen chirurgischen Behandlung behandelt wurden.
• Vorgeschichte einer ungelösten akuten oder chronischen Infektion, die nach Ansicht des Prüfers in Absprache mit dem medizinischen Monitor, falls erforderlich, die Ergebnisse des 18F-FDG PET/CT verfälschen könnte.
• Patient mit Diabetes mellitus, der eine Insulintherapie benötigt
• Kontraindikationen für MRT-Scans (wie anhand des MRT-Sicherheitsfragebogens bewertet).
• Vorgeschichte oder Leiden an Klaustrophobie oder das Gefühl, dass sie nicht in der Lage sein werden, für einen Zeitraum von bis zu 1 bis 2 Stunden still im PET- oder MRT-Scanner zu liegen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Frühere Aufnahme in ein Forschungsprotokoll mit nuklearmedizinischen, PET- oder radiologischen Untersuchungen oder infolge einer beruflichen Exposition mit erheblicher Strahlenbelastung (eine erhebliche Strahlenbelastung ist definiert als 10 mSv zusätzlich zur natürlichen Hintergrundstrahlung in den letzten 3 Jahren einschließlich der Dosis aus dieser Studie). Ein klinisches Verfahren, bei dem der Proband einen direkten Nutzen erzielte (z. B. diagnostischer Test), wird nicht in die Berechnung der Exposition einbezogen.
• Fehlender peripherer venöser Zugang für die Kanülierung.
• Aktuelle Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfprodukt oder kürzliche Teilnahme innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Absetzen des Arzneimittels oder innerhalb der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Gruppe A: Gesunde Freiwillige Der Proband ist nicht in der Lage, innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1 bis zum Abschluss von Besuch 2 auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterergänzungsmittel) zu verzichten, es sei denn, dies ist der Meinung des Prüfers und Sponsors Das Medikament wird die Studie nicht beeinträchtigen.
• Gruppe B: pSS-Patienten, die beim Screening eine immunmodulatorische Behandlung erhalten, sind ausgeschlossen, es sei denn, sie haben diese Medikamente 6 Wochen lang vor dem Screening/Baseline in stabiler Dosis eingenommen und werden voraussichtlich bis zum Nachsorgetermin eine stabile Dosis dieser Medikamente einnehmen. Dazu gehören Arzneimittel wie Glukokortikoide, Immunsuppressiva (z. B. Hydroxychloroquin, Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil und biologische Therapien). Im Zweifelsfall mit dem Medical Monitor besprechen.
• Gruppe B: pSS-Patienten, die mit gerinnungshemmenden Medikamenten behandelt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Warfarin, Heparin, Thrombininhibitoren und Faktor-Xa-Inhibitoren und Aspirin, es sei denn, die Patienten können diese Medikamente eine Woche vor der kleinen Speicheldrüsenbiopsie absetzen , oder gemäß den örtlichen Richtlinien. Die Behandlung kann 3 Tage nach der Biopsie oder gemäß den örtlichen Richtlinien wieder aufgenommen werden.
• Missbrauch von Alkohol, verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten in der Vorgeschichte, der die Teilnahme an der Studie gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnte oder sich nach Ansicht des Prüfarztes auf das körperliche oder geistige Wohlbefinden des Probanden auswirkt
• Vorgeschichte von Allergie/Überempfindlichkeit gegen Studienmedikationen, einschließlich Lokalanästhesie (Gruppe B), Radioisotope oder gadoliniumhaltige Kontrastmittel (alle Probanden).
• Kontraindikationen für gadoliniumhaltige Kontrastmittel gemäß Produktkennzeichnung und lokalen Richtlinien
• Geschätzte GFR (Berechnung der Ernährungsänderung bei Nierenerkrankungen) von weniger als 60 ml/min/1,73 m² bei der Vorführung.
• Thrombozytenzahl unterhalb des Labornormalbereichs beim Screening oder Prothrombinzeit oberhalb des Labornormalbereichs beim Screening (Gruppe B).
• Proband mit einem Nüchternblutzucker > 11,1 Millimol (mmol) / Liter (L) beim Screening (definiert als Fasten für mindestens 6 Stunden, ausgenommen nicht aromatisiertes Wasser).