En studie for å evaluere ABT-494 (Upadacitinib) hos voksne med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne ble randomisert til å motta placebo én gang daglig (QD) i 16 uker i periode 1. Ved uke 16 ble deltakerne re-randomisert til å motta 30 mg upadacitinib eller placebo en gang daglig i 72 uker i periode 2.

Legemiddel: Placebo

Tablett

Legemiddel: Upadacitinib

Tablett for oral bruk

Andre navn:

• ABT-494
• RINVOQ™

Eksperimentell: Upadacitinib 7,5 mg

Deltakerne ble randomisert til å motta upadacitinib 7,5 mg QD i 16 uker i periode 1. Ved uke 16 ble deltakerne re-randomisert til å motta 7,5 mg upadacitinib eller placebo QD i 72 uker i periode 2.

Legemiddel: Placebo

Tablett

Legemiddel: Upadacitinib

Tablett for oral bruk

Andre navn:

• ABT-494
• RINVOQ™

Eksperimentell: Upadacitinib 15 mg

Deltakerne ble randomisert til å motta upadacitinib 15 mg QD i 16 uker i periode 1. Ved uke 16 ble deltakerne re-randomisert til å motta 15 mg upadacitinib eller placebo QD i 72 uker i periode 2.

Legemiddel: Placebo

Tablett

Legemiddel: Upadacitinib

Tablett for oral bruk

Andre navn:

• ABT-494
• RINVOQ™

Eksperimentell: Upadacitinib 30 mg

Deltakerne ble randomisert til å motta upadacitinib 30 mg daglig i 16 uker i periode 1. Ved uke 16 ble deltakerne re-randomisert til å motta 30 mg upadacitinib eller placebo QD i 72 uker i periode 2.

Legemiddel: Placebo

Tablett

Legemiddel: Upadacitinib

Tablett for oral bruk

Andre navn:

• ABT-494
• RINVOQ™

Prosentvis endring fra baseline i eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI) poengsum ved uke 16

EASI er et verktøy som brukes til å måle omfanget (arealet) og alvorlighetsgraden av atopisk eksem basert på vurderinger av hode/nakke, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealpoengsummen som prosentandelen av huden som er påvirket av eksem. For hver region beregnes alvorlighetsgraden som summen av intensitetsskårene (skåres som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller alvorlig [3]) for rødhet (erytem, ​​betennelse), tykkelse ( forhardning, papulation, hevelse - akutt eksem), skraping (ekskoriasjon) og lichenifisering (foret hud, prurigoknuter - kronisk eksem).

Den totale EASI-skåren for hver region beregnes ved å multiplisere alvorlighetsgraden med arealskåren, med justering for andelen av kroppsregionen til hele kroppen. Den endelige EASI-skåren er summen av de 4 regionskårene og varierer fra 0 til 72 der høyere skårer representerer verre sykdom; en negativ endring fra baseline indikerer bedring.

Prosentandel av deltakere som oppnådde en 75 % reduksjon i EASI-poengsum (EASI 75) ved uke 16

EASI er et verktøy for å måle omfanget og alvorlighetsgraden av atopisk eksem basert på vurderinger av hode/nakke, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region vurderes prosentandelen av huden som er berørt, og alvorlighetsgraden av eksem (skåret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller alvorlig [3]) for rødhet, tykkelse, riper og lichenifisering. EASI-skåren er summen av skårene for hver region og varierer fra 0 til 72, hvor høyere skår representerer verre sykdom.

En EASI 75-respons er definert som deltakere med minst 75 % reduksjon (forbedring) i EASI-score i forhold til baseline-verdien.

Deltakere med manglende verdier i uke 16 ble regnet som ikke-respondere i denne analysen (non-responder imputasjon).

Prosentandel av deltakere som oppnår en etterforsker global vurdering (IGA) på "0" eller "1" ved uke 16

Etterforskerens globale vurdering for atopisk dermatitt (IGA) ble skåret på følgende skala:

• 0: Klar (Ingen inflammatoriske tegn på atopisk dermatitt)
• 1: Nesten klart (bare merkbart erytem og bare merkbart papulasjon/infiltrasjon)
• 2: Mild (mild erytem og mild papulation/infiltrasjon)
• 3: Moderat (Moderat erytem og moderat papulation/infiltrasjon)
• 4: Alvorlig (alvorlig erytem og alvorlig papulasjon/infiltrasjon med eller uten utsivning/skorpedannelse)

Prosentandelen av deltakere med en poengsum på 0 eller 1 i uke 16 rapporteres.

Prosentvis endring fra baseline til uke 2, 8 og 16 i Pruritus Numerical Rating Scale (NRS)

Deltakerne ble bedt om å vurdere pruritus (kløe) de siste 24 timene på daglig basis ved å bruke en skala fra 0 til 10, hvor 0 er ingen kløe og 10 er den verst tenkelige kløen. Den prosentvise endringen fra baseline for hver uke ble beregnet fra et rullende ukentlig gjennomsnitt.

Prosentvis endring fra baseline i EASI-poengsum ved uke 8

EASI er et verktøy som brukes til å måle omfanget (arealet) og alvorlighetsgraden av atopisk eksem basert på vurderinger av hode/nakke, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealpoengsummen som prosentandelen av huden som er påvirket av eksem. For hver region beregnes alvorlighetsgraden som summen av intensitetsskårene (skåres som ingen [0], mild [1)] moderat [2] eller alvorlig [3]) for rødhet (erytem, ​​betennelse), tykkelse ( forhardning, papulation, hevelse - akutt eksem), skraping (ekskoriasjon) og lichenifisering (foret hud, prurigoknuter - kronisk eksem).

Den totale EASI-skåren for hver region beregnes ved å multiplisere alvorlighetsgraden med arealskåren, med justering for andelen av kroppsregionen til hele kroppen. Den endelige EASI-skåren er summen av de 4 regionskårene og varierer fra 0 til 72 der høyere skårer representerer verre sykdom; en negativ endring fra baseline indikerer forbedring.

Prosentvis endring fra baseline i SCORing atopisk dermatitt (SCORAD)-score i uke 8 og 16

SCORAD er et klinisk verktøy som brukes til å vurdere omfanget og alvorlighetsgraden av eksem (SCORing atopisk dermatitt). Omfanget vurderes ved å bruke regelen 9 for å beregne det berørte området (A) i prosent av hele kroppen (0-100%). Intensitetsdelen av SCORAD (B) består av 6 elementer: erytem, ​​ødem/papulasjon, ekskoriasjoner, lichenifisering, søl/skorper og tørrhet, hver gradert på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig), for en total poengsum på 0 til 18. Subjektive elementer (C) inkluderer daglig kløe og søvnløshet, hver skåret på en visuell analog skala (VAS) fra 0 til 10 (total poengsum 0-20). SCORAD beregnes som A/5 + 7B/2 + C, og varierer fra 0 til 103 (dårligst). En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Prosentandel av deltakere som oppnådde en EASI 75-respons ved uke 8

EASI er et verktøy for å måle omfanget og alvorlighetsgraden av atopisk eksem basert på vurderinger av hode/nakke, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region vurderes prosentandelen av huden som er berørt, og alvorlighetsgraden av eksem (skåret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller alvorlig [3]) for rødhet, tykkelse, riper og lichenifisering. EASI-skåren er summen av skårene for hver region og varierer fra 0 til 72, hvor høyere skår representerer verre sykdom.

En EASI 75-respons er definert som deltakere med minst 75 % reduksjon (forbedring) i EASI-score i forhold til baseline-verdien.

Deltakere med manglende verdier ved uke 8 ble regnet som ikke-respondere i denne analysen (non-responder imputasjon).

Prosentandel av deltakere som oppnådde en EASI 50-respons i uke 8 og 16

EASI er et verktøy for å måle omfanget og alvorlighetsgraden av atopisk eksem basert på vurderinger av hode/nakke, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region vurderes prosentandelen av huden som er berørt, og alvorlighetsgraden av eksem (skåret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller alvorlig [3]) for rødhet, tykkelse, riper og lichenifisering. EASI-skåren er summen av skårene for hver region og varierer fra 0 til 72, hvor høyere skår representerer verre sykdom.

En EASI 50-respons er definert som deltakere med minst 50 % reduksjon (forbedring) i EASI-score i forhold til grunnverdien.

Deltakere med manglende verdier på hvert tidspunkt ble regnet som ikke-respondere i denne analysen (non-responder imputasjon).

Prosentandel av deltakere som oppnådde en EASI 90-respons i uke 8 og 16

EASI er et verktøy for å måle omfanget og alvorlighetsgraden av atopisk eksem basert på vurderinger av hode/nakke, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region vurderes prosentandelen av huden som er berørt, og alvorlighetsgraden av eksem (skåret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller alvorlig [3]) for rødhet, tykkelse, riper og lichenifisering. EASI-skåren er summen av skårene for hver region og varierer fra 0 til 72, hvor høyere skår representerer verre sykdom.

En EASI 90-respons er definert som deltakere med minst 90 % reduksjon (forbedring) i EASI-poengsum i forhold til basisverdien.

Deltakere med manglende verdier på hvert tidspunkt ble regnet som ikke-respondere i denne analysen (non-responder imputasjon).

Prosentandel av deltakere som oppnådde en SCORAD 50-respons i uke 8 og 16

SCORAD er et klinisk verktøy som brukes til å vurdere omfanget og alvorlighetsgraden av eksem (SCORing atopisk dermatitt). Omfanget vurderes ved å bruke regelen 9 for å beregne det berørte området (A) i prosent av hele kroppen (0-100%). Intensitetsdelen av SCORAD (B) består av 6 elementer: erytem, ​​ødem/papulasjon, ekskoriasjoner, lichenifisering, søl/skorper og tørrhet, hver gradert på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig), for en total poengsum på 0 til 18. Subjektive elementer (C) inkluderer daglig kløe og søvnløshet, hver skåret på en visuell analog skala (VAS) fra 0 til 10 (total poengsum 0-20). SCORAD beregnes som A/5 + 7B/2 + C, og varierer fra 0 til 103 (dårligst).

En SCORAD 50-respons er definert som deltakere med minst 50 % reduksjon (forbedring) i SCORAD-score i forhold til Baseline-verdien.

Deltakere med manglende verdier ble regnet som ikke-respondere i denne analysen (non-responder imputasjon).

Prosentandel av deltakere som oppnådde en SCORAD 75-respons i uke 8 og 16

SCORAD er et klinisk verktøy som brukes til å vurdere omfanget og alvorlighetsgraden av eksem (SCORing atopisk dermatitt). Omfanget vurderes ved å bruke regelen 9 for å beregne det berørte området (A) i prosent av hele kroppen (0-100%). Intensitetsdelen av SCORAD (B) består av 6 elementer: erytem, ​​ødem/papulasjon, ekskoriasjoner, lichenifisering, søl/skorper og tørrhet, hver gradert på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig), for en total poengsum på 0 til 18. Subjektive elementer (C) inkluderer daglig kløe og søvnløshet, hver skåret på en visuell analog skala (VAS) fra 0 til 10 (total poengsum 0-20). SCORAD beregnes som A/5 + 7B/2 + C, og varierer fra 0 til 103 (dårligst).

En SCORAD 75-respons er definert som deltakere med minst 75 % reduksjon (forbedring) i SCORAD-score i forhold til Baseline-verdien.

Deltakere med manglende verdier ble regnet som ikke-respondere i denne analysen (non-responder imputasjon).

Prosentandel av deltakere som oppnådde en SCORAD 90-respons i uke 8 og 16

SCORAD er et klinisk verktøy som brukes til å vurdere omfanget og alvorlighetsgraden av eksem (SCORing atopisk dermatitt). Omfanget vurderes ved å bruke regelen 9 for å beregne det berørte området (A) i prosent av hele kroppen (0-100%). Intensitetsdelen av SCORAD (B) består av 6 elementer: erytem, ​​ødem/papulasjon, ekskoriasjoner, lichenifisering, søl/skorper og tørrhet, hver gradert på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig), for en total poengsum på 0 til 18. Subjektive elementer (C) inkluderer daglig kløe og søvnløshet, hver skåret på en visuell analog skala (VAS) fra 0 til 10 (total poengsum 0-20). SCORAD beregnes som A/5 + 7B/2 + C, og varierer fra 0 til 103 (dårligst).

En SCORAD 90-respons er definert som deltakere med minst 90 % reduksjon (forbedring) i SCORAD-score i forhold til Baseline-verdien.

Deltakere med manglende verdier ble regnet som ikke-respondere i denne analysen (non-responder imputasjon).

Prosentvis endring fra omrandomisering (uke 16) i EASI-poengsum i periode 2

EASI er et verktøy som brukes til å måle omfanget (arealet) og alvorlighetsgraden av atopisk eksem basert på vurderinger av hode/nakke, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealpoengsummen som prosentandelen av huden som er påvirket av eksem. For hver region beregnes alvorlighetsgraden som summen av intensitetsskårene (skåres som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller alvorlig [3]) for rødhet (erytem, ​​betennelse), tykkelse ( forhardning, papulation, hevelse - akutt eksem), skraping (ekskoriasjon) og lichenifisering (foret hud, prurigoknuter - kronisk eksem).

Den totale EASI-skåren for hver region beregnes ved å multiplisere alvorlighetsgraden med arealskåren, med justering for andelen av kroppsregionen til hele kroppen. Den endelige EASI-skåren er summen av de 4 regionskårene og varierer fra 0 til 72 der høyere skårer representerer verre sykdom; en negativ endring fra baseline indikerer forbedring.

Tid til tap av EASI 50-respons i forhold til baseline blant deltakere re-randomisert som EASI 75-responders ved uke 16

Tid til tap av EASI 50-respons i periode 2 i forhold til baseline blant de som ble re-randomisert som EASI 75-respondere ved uke 16.

Tid til tap av EASI 50-respons ble målt fra uke 16 til datoen for den første vurderingen i periode 2 der en deltakers EASI-score var høyere enn 50 % av baseline-skåren.

Deltakere uten tap av respons ble sensurert ved siste behandlingsbesøk eller ved starten av redningsbehandling, avhengig av hva som skjedde først.

Prosentandel av deltakere med EASI 75-svar i periode 2 i deltakere som ble randomisert på nytt som EASI 75-ikke-respondere i uke 16

EASI er et verktøy for å måle omfanget og alvorlighetsgraden av atopisk eksem basert på vurderinger av hode/nakke, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region vurderes prosentandelen av huden som er berørt, og alvorlighetsgraden av eksem (skåret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller alvorlig [3]) for rødhet, tykkelse, riper og lichenifisering. EASI-skåren er summen av skårene for hver region og varierer fra 0 til 72, hvor høyere skår representerer verre sykdom.

En EASI 75-respons er definert som en reduksjon på minst 75 % (forbedring) i EASI-score i forhold til baseline-verdien, og ble analysert hos deltakere som ble randomisert på nytt ved uke 16 og som ikke responderte på EASI 75 ved uke 16.

Prosentandel av deltakere som oppnådde en dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI) på "0" eller "1" i uke 8 og 16

DLQI er et spørreskjema med 10 elementer som ber deltakerne vurdere i hvilken grad psoriasis har påvirket livskvaliteten deres den siste uken i følgende 6 aspekter: symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritids-, jobb- eller skoleaktiviteter, personlige relasjoner og behandlingsrelaterte følelser. Deltakerne svarer på de 10 spørsmålene på en skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (veldig mye). DLQI beregnes ved å summere poengsummen til de 10 spørsmålene, noe som resulterer i maksimalt 30 og minimum 0 med høyere poengsum som indikerer mer svekket livskvalitet. En skår på 0 eller 1 betyr at sykdommen ikke har noen effekt i det hele tatt.

Dermatology Life Quality Index-utfall ble definert, men rapporteres ikke på grunn av en feil i programmeringen av den elektroniske enheten som ble brukt til å administrere spørreskjemaet som utelukket bestemmelse av disse resultatene.

Endring fra baseline i DLQI i uke 8 og 16

DLQI er et spørreskjema med 10 elementer som ber deltakerne vurdere i hvilken grad psoriasis har påvirket livskvaliteten deres den siste uken i følgende 6 aspekter: symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritids-, jobb- eller skoleaktiviteter, personlige relasjoner og behandlingsrelaterte følelser. Deltakerne svarer på de 10 spørsmålene på en skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (veldig mye). DLQI beregnes ved å summere poengsummen til de 10 spørsmålene, noe som resulterer i maksimalt 30 og minimum 0 med høyere poengsum som indikerer mer svekket livskvalitet. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Dermatology Life Quality Index-utfall ble definert, men rapporteres ikke på grunn av en feil i programmeringen av den elektroniske enheten som ble brukt til å administrere spørreskjemaet som utelukket bestemmelse av disse resultatene.

Endring fra baseline i prosent av kroppens overflateareal (BSA) påvirket av atopisk dermatitt ved uke 16

Kroppsoverflateareal (BSA) påvirket av atopisk dermatitt ble vurdert av legen og er uttrykt som en prosentandel av total BSA. For estimeringens formål ble den totale overflaten av deltakerens håndflate pluss fem sifre antatt å tilsvare omtrent 1 % BSA.

Siste observasjon videreført imputering ble brukt.

Prosentandel av deltakere med reduksjon på ≥ 4 poeng fra baseline i Pruritus NRS ved uke 16

Deltakerne ble bedt om å vurdere pruritus (kløe) de siste 24 timene på daglig basis ved å bruke en skala fra 0 til 10, hvor 0 er ingen kløe og 10 er den verst tenkelige kløen. Prosentandelen av deltakere med reduksjon på ≥ 4 poeng fra baseline i pruritus NRS ble vurdert hos deltakere med en baseline pruritus NRS på ≥ 4. Deltakere med manglende verdier ved uke 16 ble regnet som ikke-respondere i denne analysen (non-responders imputasjon) .