Een studie ter evaluatie van ABT-494 (Upadacitinib) bij volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis

Placebo-vergelijker: Placebo

Deelnemers gerandomiseerd om placebo eenmaal daags (QD) te krijgen gedurende 16 weken in periode 1. In week 16 werden de deelnemers opnieuw gerandomiseerd om eenmaal daags 30 mg upadacitinib of placebo te krijgen gedurende 72 weken in periode 2.

Geneesmiddel: Placebo

Tablet

Geneesmiddel: Upadacitinib

Tablet voor oraal gebruik

Andere namen:

• ABT-494
• RINVOQ™

Experimenteel: Upadacitinib 7,5 mg

Deelnemers gerandomiseerd om upadacitinib 7,5 mg QD te krijgen gedurende 16 weken in periode 1. In week 16 werden de deelnemers opnieuw gerandomiseerd om 7,5 mg upadacitinib of placebo QD te krijgen gedurende 72 weken in periode 2.

Geneesmiddel: Placebo

Tablet

Geneesmiddel: Upadacitinib

Tablet voor oraal gebruik

Andere namen:

• ABT-494
• RINVOQ™

Experimenteel: Upadacitinib 15 mg

Deelnemers gerandomiseerd om upadacitinib 15 mg QD te krijgen gedurende 16 weken in periode 1. In week 16 werden de deelnemers opnieuw gerandomiseerd om 15 mg upadacitinib of placebo QD te krijgen gedurende 72 weken in periode 2.

Geneesmiddel: Placebo

Tablet

Geneesmiddel: Upadacitinib

Tablet voor oraal gebruik

Andere namen:

• ABT-494
• RINVOQ™

Experimenteel: Upadacitinib 30 mg

Deelnemers gerandomiseerd om upadacitinib 30 mg QD te krijgen gedurende 16 weken in periode 1. In week 16 werden de deelnemers opnieuw gerandomiseerd om 30 mg upadacitinib of placebo QD te krijgen gedurende 72 weken in periode 2.

Geneesmiddel: Placebo

Tablet

Geneesmiddel: Upadacitinib

Tablet voor oraal gebruik

Andere namen:

• ABT-494
• RINVOQ™

Percentage verandering ten opzichte van baseline in eczeemgebied en Severity Index (EASI)-score in week 16

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72 waarbij hogere scores staan ​​voor een ergere ziekte; een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Percentage deelnemers dat in week 16 een verlaging van 75% in de EASI-score (EASI 75) behaalde

EASI is een hulpmiddel om de omvang en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elk gebied wordt het percentage aangetaste huid en de ernst van het eczeem (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid, dikte, krassen en lichenificatie beoordeeld. De EASI-score is de som van de scores voor elke regio en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Een EASI 75-respons wordt gedefinieerd als deelnemers met een vermindering (verbetering) van ten minste 75% in de EASI-score ten opzichte van de baselinewaarde.

Deelnemers met ontbrekende waarden in week 16 werden geteld als non-responders in deze analyse (non-responder imputatie).

Percentage deelnemers dat een Investigator Global Assessment (IGA) van "0" of "1" behaalt in week 16

De Investigator's Global Assessment for Atopic Dermatitis (IGA) werd gescoord op de volgende schaal:

• 0: Helder (Geen inflammatoire tekenen van atopische dermatitis)
• 1: Bijna helder (net waarneembaar erytheem en net waarneembare papulatie/infiltratie)
• 2: Mild (mild erytheem en milde papulatie/infiltratie)
• 3: Matig (Matig erytheem en matige papulatie/infiltratie)
• 4: Ernstig (ernstig erytheem en ernstige papulatie/infiltratie met of zonder sijpelen/korsten)

Het percentage deelnemers met een score van 0 of 1 in week 16 wordt gerapporteerd.

Procentuele verandering van baseline tot week 2, 8 en 16 in Pruritus Numerical Rating Scale (NRS)

Deelnemers werd gevraagd om pruritus (jeuk) in de afgelopen 24 uur dagelijks te beoordelen met behulp van een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen jeuk is en 10 de ergst denkbare jeuk. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in elke week werd berekend op basis van een voortschrijdend wekelijks gemiddelde.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in EASI-score in week 8

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1]] matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72 waarbij hogere scores staan ​​voor een ergere ziekte; een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in scorende score voor atopische dermatitis (SCORAD) in week 8 en week 16

SCORAD is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang en ernst van eczeem te beoordelen (SCORing Atopic Dermatitis). De omvang wordt beoordeeld met behulp van de regel van 9 om het getroffen gebied (A) te berekenen als een percentage van het hele lichaam (0-100%). Het intensiteitsgedeelte van de SCORAD (B) bestaat uit 6 items: erytheem, oedeem/papulatie, excoriaties, lichenificatie, sijpelen/korsten en droogheid, elk beoordeeld op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig), voor een totaalscore van 0 tot 18. Subjectieve items (C) omvatten dagelijkse jeuk en slapeloosheid, elk gescoord op een visueel analoge schaal (VAS) van 0 tot 10 (totale score 0-20). SCORAD wordt berekend als A/5 + 7B/2 + C en varieert van 0 tot 103 (slechtste). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Percentage deelnemers dat een EASI 75-respons behaalde in week 8

EASI is een hulpmiddel om de omvang en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elk gebied wordt het percentage aangetaste huid en de ernst van het eczeem (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid, dikte, krassen en lichenificatie beoordeeld. De EASI-score is de som van de scores voor elke regio en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Een EASI 75-respons wordt gedefinieerd als deelnemers met een vermindering (verbetering) van ten minste 75% in de EASI-score ten opzichte van de baselinewaarde.

Deelnemers met ontbrekende waarden in week 8 werden geteld als non-responders in deze analyse (non-responder imputatie).

Percentage deelnemers dat een EASI 50-respons behaalde in week 8 en week 16

EASI is een hulpmiddel om de omvang en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elk gebied wordt het percentage aangetaste huid en de ernst van het eczeem (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid, dikte, krassen en lichenificatie beoordeeld. De EASI-score is de som van de scores voor elke regio en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Een EASI 50-respons wordt gedefinieerd als deelnemers met een vermindering (verbetering) van ten minste 50% in de EASI-score ten opzichte van de basislijnwaarde.

Deelnemers met ontbrekende waarden op elk tijdstip werden geteld als non-responders in deze analyse (non-responder imputatie).

Percentage deelnemers dat een EASI 90-respons behaalde in week 8 en week 16

EASI is een hulpmiddel om de omvang en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elk gebied wordt het percentage aangetaste huid en de ernst van het eczeem (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid, dikte, krassen en lichenificatie beoordeeld. De EASI-score is de som van de scores voor elke regio en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Een EASI 90-respons wordt gedefinieerd als deelnemers met een vermindering (verbetering) van ten minste 90% in de EASI-score ten opzichte van de basislijnwaarde.

Deelnemers met ontbrekende waarden op elk tijdstip werden geteld als non-responders in deze analyse (non-responder imputatie).

Percentage deelnemers dat een SCORAD 50-respons behaalde in week 8 en week 16

SCORAD is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang en ernst van eczeem te beoordelen (SCORing Atopic Dermatitis). De omvang wordt beoordeeld met behulp van de regel van 9 om het getroffen gebied (A) te berekenen als een percentage van het hele lichaam (0-100%). Het intensiteitsgedeelte van de SCORAD (B) bestaat uit 6 items: erytheem, oedeem/papulatie, excoriaties, lichenificatie, sijpelen/korsten en droogheid, elk beoordeeld op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig), voor een totaalscore van 0 tot 18. Subjectieve items (C) omvatten dagelijkse jeuk en slapeloosheid, elk gescoord op een visueel analoge schaal (VAS) van 0 tot 10 (totale score 0-20). SCORAD wordt berekend als A/5 + 7B/2 + C en varieert van 0 tot 103 (slechtste).

Een SCORAD 50-respons wordt gedefinieerd als deelnemers met een vermindering (verbetering) van ten minste 50% in de SCORAD-score ten opzichte van de basislijnwaarde.

Deelnemers met ontbrekende waarden werden in deze analyse meegeteld als non-responders (non-responder imputatie).

Percentage deelnemers dat een SCORAD 75-respons behaalde in week 8 en week 16

SCORAD is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang en ernst van eczeem te beoordelen (SCORing Atopic Dermatitis). De omvang wordt beoordeeld met behulp van de regel van 9 om het getroffen gebied (A) te berekenen als een percentage van het hele lichaam (0-100%). Het intensiteitsgedeelte van de SCORAD (B) bestaat uit 6 items: erytheem, oedeem/papulatie, excoriaties, lichenificatie, sijpelen/korsten en droogheid, elk beoordeeld op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig), voor een totaalscore van 0 tot 18. Subjectieve items (C) omvatten dagelijkse jeuk en slapeloosheid, elk gescoord op een visueel analoge schaal (VAS) van 0 tot 10 (totale score 0-20). SCORAD wordt berekend als A/5 + 7B/2 + C en varieert van 0 tot 103 (slechtste).

Een SCORAD 75-respons wordt gedefinieerd als deelnemers met een vermindering (verbetering) van ten minste 75% in de SCORAD-score ten opzichte van de basislijnwaarde.

Deelnemers met ontbrekende waarden werden in deze analyse meegeteld als non-responders (non-responder imputatie).

Percentage deelnemers dat een SCORAD 90-respons behaalde in week 8 en week 16

SCORAD is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang en ernst van eczeem te beoordelen (SCORing Atopic Dermatitis). De omvang wordt beoordeeld met behulp van de regel van 9 om het getroffen gebied (A) te berekenen als een percentage van het hele lichaam (0-100%). Het intensiteitsgedeelte van de SCORAD (B) bestaat uit 6 items: erytheem, oedeem/papulatie, excoriaties, lichenificatie, sijpelen/korsten en droogheid, elk beoordeeld op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig), voor een totaalscore van 0 tot 18. Subjectieve items (C) omvatten dagelijkse jeuk en slapeloosheid, elk gescoord op een visueel analoge schaal (VAS) van 0 tot 10 (totale score 0-20). SCORAD wordt berekend als A/5 + 7B/2 + C en varieert van 0 tot 103 (slechtste).

Een SCORAD 90-respons wordt gedefinieerd als deelnemers met een vermindering (verbetering) van ten minste 90% in de SCORAD-score ten opzichte van de basislijnwaarde.

Deelnemers met ontbrekende waarden werden in deze analyse meegeteld als non-responders (non-responder imputatie).

Percentage verandering ten opzichte van herrandomisatie (week 16) in EASI-score in periode 2

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72 waarbij hogere scores staan ​​voor een ergere ziekte; een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.

Tijd tot verlies van EASI 50-respons ten opzichte van baseline onder deelnemers opnieuw gerandomiseerd als EASI 75-responders in week 16

Tijd tot verlies van EASI 50-respons in periode 2 ten opzichte van baseline onder degenen die in week 16 opnieuw werden gerandomiseerd als EASI 75-responders.

De tijd tot het verlies van de EASI 50-respons werd gemeten vanaf week 16 tot de datum van de eerste beoordeling in periode 2, waarbij de EASI-score van een deelnemer hoger was dan 50% van de basislijnscore.

Deelnemers zonder responsverlies werden gecensureerd bij hun laatste behandelingsbezoek of bij het begin van de reddingsbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Percentage deelnemers met een EASI 75-respons in periode 2 van deelnemers die in week 16 opnieuw werden gerandomiseerd als EASI 75-non-responders

EASI is een hulpmiddel om de omvang en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elk gebied wordt het percentage aangetaste huid en de ernst van het eczeem (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid, dikte, krassen en lichenificatie beoordeeld. De EASI-score is de som van de scores voor elke regio en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Een EASI 75-respons wordt gedefinieerd als een vermindering (verbetering) van ten minste 75% in de EASI-score ten opzichte van de uitgangswaarde, en werd geanalyseerd bij deelnemers die in week 16 opnieuw werden gerandomiseerd en EASI 75-non-responders waren in week 16.

Percentage deelnemers dat een Dermatology Life Quality Index (DLQI) van "0" of "1" behaalde in week 8 en week 16

De DLQI is een vragenlijst met 10 items die deelnemers vraagt ​​om de mate te evalueren waarin psoriasis hun kwaliteit van leven in de afgelopen week heeft beïnvloed op de volgende 6 aspecten: symptomen en gevoelens, dagelijkse activiteiten, vrije tijd, werk- of schoolactiviteiten, persoonlijke relaties en behandeling gerelateerde gevoelens. Deelnemers beantwoorden de 10 vragen op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 3 (zeer veel). De DLQI wordt berekend door de scores van de 10 vragen bij elkaar op te tellen, resulterend in een maximum van 30 en een minimum van 0, waarbij hogere scores wijzen op meer verminderde kwaliteit van leven. Een score van 0 of 1 betekent dat de ziekte helemaal geen effect heeft.

De uitkomsten van de Dermatology Life Quality Index zijn gedefinieerd, maar worden niet gerapporteerd vanwege een fout in de programmering van het elektronische apparaat dat werd gebruikt om de vragenlijst af te nemen, waardoor de vaststelling van deze uitkomsten onmogelijk was.

Verandering ten opzichte van baseline in DLQI in week 8 en 16

De DLQI is een vragenlijst met 10 items die deelnemers vraagt ​​om de mate te evalueren waarin psoriasis hun kwaliteit van leven in de afgelopen week heeft beïnvloed op de volgende 6 aspecten: symptomen en gevoelens, dagelijkse activiteiten, vrije tijd, werk- of schoolactiviteiten, persoonlijke relaties en behandeling gerelateerde gevoelens. Deelnemers beantwoorden de 10 vragen op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 3 (zeer veel). De DLQI wordt berekend door de scores van de 10 vragen bij elkaar op te tellen, resulterend in een maximum van 30 en een minimum van 0, waarbij hogere scores wijzen op meer verminderde kwaliteit van leven. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

De uitkomsten van de Dermatology Life Quality Index zijn gedefinieerd, maar worden niet gerapporteerd vanwege een fout in de programmering van het elektronische apparaat dat werd gebruikt om de vragenlijst af te nemen, waardoor de vaststelling van deze uitkomsten onmogelijk was.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage van lichaamsoppervlak (BSA) beïnvloed door atopische dermatitis in week 16

Het door atopische dermatitis aangetaste lichaamsoppervlak (BSA) werd beoordeeld door de arts en wordt uitgedrukt als een percentage van het totale lichaamsoppervlak. Voor doeleinden van de schatting werd aangenomen dat het totale oppervlak van de handpalm van de deelnemer plus vijf cijfers ongeveer gelijk was aan 1% BSA.

Laatste waarneming overgedragen imputatie werd gebruikt.

Percentage deelnemers met een afname van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bij Pruritus NRS in week 16

Deelnemers werd gevraagd om pruritus (jeuk) in de afgelopen 24 uur dagelijks te beoordelen met behulp van een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen jeuk is en 10 de ergst denkbare jeuk. Het percentage deelnemers met een reductie van ≥ 4 punten ten opzichte van baseline in pruritus NRS werd bepaald bij deelnemers met een baseline pruritus NRS van ≥ 4. Deelnemers met ontbrekende waarden in week 16 werden geteld als non-responders in deze analyse (non-responder imputatie) .