Un estudio para evaluar ABT-494 (upadacitinib) en adultos con dermatitis atópica de moderada a grave

Comparador de placebos: Placebo

Participantes aleatorizados para recibir placebo una vez al día (QD) durante 16 semanas en el Período 1. En la semana 16, los participantes se volvieron a aleatorizar para recibir 30 mg de upadacitinib o placebo una vez al día durante 72 semanas en el período 2.

Droga: Placebo

Tableta

Droga: Upadacitinib

Tableta para uso oral

Otros nombres:

• ABT-494
• RINVOQ™

Experimental: Upadacitinib 7,5 mg

Participantes aleatorizados para recibir upadacitinib 7,5 mg QD durante 16 semanas en el Período 1. En la semana 16, los participantes se volvieron a aleatorizar para recibir 7,5 mg de upadacitinib o placebo una vez al día durante 72 semanas en el período 2.

Droga: Placebo

Tableta

Droga: Upadacitinib

Tableta para uso oral

Otros nombres:

• ABT-494
• RINVOQ™

Experimental: Upadacitinib 15 mg

Participantes aleatorizados para recibir upadacitinib 15 mg una vez al día durante 16 semanas en el Período 1. En la semana 16, los participantes se volvieron a aleatorizar para recibir 15 mg de upadacitinib o placebo una vez al día durante 72 semanas en el período 2.

Droga: Placebo

Tableta

Droga: Upadacitinib

Tableta para uso oral

Otros nombres:

• ABT-494
• RINVOQ™

Experimental: Upadacitinib 30 mg

Participantes aleatorizados para recibir upadacitinib 30 mg una vez al día durante 16 semanas en el Período 1. En la semana 16, los participantes se volvieron a aleatorizar para recibir 30 mg de upadacitinib o placebo una vez al día durante 72 semanas en el período 2.

Droga: Placebo

Tableta

Droga: Upadacitinib

Tableta para uso oral

Otros nombres:

• ABT-494
• RINVOQ™

Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación del índice de gravedad y área de eczema (EASI) en la semana 16

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eccema. Para cada región, la puntuación de gravedad se calcula como la suma de las puntuaciones de intensidad (puntuadas como ninguna [0], leve [1], moderada [2] o grave [3]) para Enrojecimiento (eritema, inflamación), Grosor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), Rascado (excoriación) y Liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad; un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Porcentaje de participantes que lograron una reducción del 75 % en la puntuación EASI (EASI 75) en la semana 16

EASI es una herramienta para medir la extensión y la gravedad del eccema atópico basada en evaluaciones de cabeza/cuello, tronco, miembros superiores e inferiores. Para cada región, se evalúa el porcentaje de piel afectada y la gravedad del eccema (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o grave [3]) para enrojecimiento, grosor, rascado y liquenificación. La puntuación EASI es la suma de las puntuaciones de cada región y varía de 0 a 72, donde las puntuaciones más altas representan una peor enfermedad.

Una respuesta EASI 75 se define como participantes con al menos una reducción (mejora) del 75 % en la puntuación EASI en relación con el valor inicial.

Los participantes con valores faltantes en la semana 16 se contaron como no respondedores en este análisis (imputación de no respondedores).

Porcentaje de participantes que lograron una evaluación global del investigador (IGA) de "0" o "1" en la semana 16

La Evaluación global del investigador para la dermatitis atópica (IGA) se calificó en la siguiente escala:

• 0: Claro (sin signos inflamatorios de dermatitis atópica)
• 1: casi claro (eritema apenas perceptible y papulación/infiltración apenas perceptibles)
• 2: Leve (eritema leve y papulación/infiltración leves)
• 3: Moderado (Eritema moderado y papulación/infiltración moderada)
• 4: grave (eritema grave y papulación/infiltración grave con o sin supuración/formación de costras)

Se informa el porcentaje de participantes con una puntuación de 0 o 1 en la semana 16.

Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 2, 8 y 16 en la escala de calificación numérica del prurito (NRS)

Se pidió a los participantes que calificaran el prurito (picazón) en las últimas 24 horas diariamente usando una escala de 0 a 10, siendo 0 ninguna picazón y 10 la peor picazón imaginable. El cambio porcentual desde la línea de base en cada semana se calculó a partir de un promedio semanal móvil.

Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación EASI en la semana 8

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eccema. Para cada región, el puntaje de severidad se calcula como la suma de los puntajes de intensidad (puntuado como ninguno [0], leve [1)] moderado [2] o severo [3]) para Enrojecimiento (eritema, inflamación), Grosor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), Rascado (excoriación) y Liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad; un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación de dermatitis atópica SCORing (SCORAD) en las semanas 8 y 16

SCORAD es una herramienta clínica utilizada para evaluar la extensión y la gravedad del eczema (SCORing Atopic Dermatitis). La extensión se evalúa utilizando la regla del 9 para calcular el área afectada (A) como un porcentaje de todo el cuerpo (0-100%). La parte de intensidad del SCORAD (B) consta de 6 ítems: eritema, edema/papulación, excoriaciones, liquenificación, supuración/costras y sequedad, cada uno calificado en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave), para una puntuación total de 0 a 18. Los elementos subjetivos (C) incluyen prurito diario e insomnio, cada uno puntuado en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10 (puntuación total 0-20). SCORAD se calcula como A/5 + 7B/2 + C, y varía de 0 a 103 (peor). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta EASI 75 en la semana 8

EASI es una herramienta para medir la extensión y la gravedad del eccema atópico basada en evaluaciones de cabeza/cuello, tronco, miembros superiores e inferiores. Para cada región, se evalúa el porcentaje de piel afectada y la gravedad del eccema (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o grave [3]) para enrojecimiento, grosor, rascado y liquenificación. La puntuación EASI es la suma de las puntuaciones de cada región y varía de 0 a 72, donde las puntuaciones más altas representan una peor enfermedad.

Una respuesta EASI 75 se define como participantes con al menos una reducción (mejora) del 75 % en la puntuación EASI en relación con el valor inicial.

Los participantes con valores faltantes en la Semana 8 se contaron como no respondedores en este análisis (imputación de no respondedores).

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta EASI 50 en las semanas 8 y 16

EASI es una herramienta para medir la extensión y la gravedad del eccema atópico basada en evaluaciones de cabeza/cuello, tronco, miembros superiores e inferiores. Para cada región, se evalúa el porcentaje de piel afectada y la gravedad del eccema (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o grave [3]) para enrojecimiento, grosor, rascado y liquenificación. La puntuación EASI es la suma de las puntuaciones de cada región y varía de 0 a 72, donde las puntuaciones más altas representan una peor enfermedad.

Una respuesta EASI 50 se define como participantes con al menos una reducción (mejora) del 50 % en la puntuación EASI en relación con el valor inicial.

Los participantes con valores faltantes en cada punto temporal se contaron como no respondedores en este análisis (imputación de no respondedores).

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta EASI 90 en las semanas 8 y 16

EASI es una herramienta para medir la extensión y la gravedad del eccema atópico basada en evaluaciones de cabeza/cuello, tronco, miembros superiores e inferiores. Para cada región, se evalúa el porcentaje de piel afectada y la gravedad del eccema (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o grave [3]) para enrojecimiento, grosor, rascado y liquenificación. La puntuación EASI es la suma de las puntuaciones de cada región y varía de 0 a 72, donde las puntuaciones más altas representan una peor enfermedad.

Una respuesta EASI 90 se define como participantes con al menos una reducción (mejora) del 90 % en la puntuación EASI en relación con el valor inicial.

Los participantes con valores faltantes en cada punto temporal se contaron como no respondedores en este análisis (imputación de no respondedores).

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta SCORAD 50 en las semanas 8 y 16

SCORAD es una herramienta clínica utilizada para evaluar la extensión y la gravedad del eczema (SCORing Atopic Dermatitis). La extensión se evalúa utilizando la regla del 9 para calcular el área afectada (A) como un porcentaje de todo el cuerpo (0-100%). La parte de intensidad del SCORAD (B) consta de 6 ítems: eritema, edema/papulación, excoriaciones, liquenificación, supuración/costras y sequedad, cada uno calificado en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave), para una puntuación total de 0 a 18. Los elementos subjetivos (C) incluyen prurito diario e insomnio, cada uno puntuado en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10 (puntuación total 0-20). SCORAD se calcula como A/5 + 7B/2 + C, y varía de 0 a 103 (peor).

Una respuesta SCORAD 50 se define como participantes con al menos una reducción (mejora) del 50 % en la puntuación SCORAD en relación con el valor inicial.

Los participantes con valores faltantes se contaron como no respondedores en este análisis (imputación de no respondedores).

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta SCORAD 75 en las semanas 8 y 16

SCORAD es una herramienta clínica utilizada para evaluar la extensión y la gravedad del eczema (SCORing Atopic Dermatitis). La extensión se evalúa utilizando la regla del 9 para calcular el área afectada (A) como un porcentaje de todo el cuerpo (0-100%). La parte de intensidad del SCORAD (B) consta de 6 ítems: eritema, edema/papulación, excoriaciones, liquenificación, supuración/costras y sequedad, cada uno calificado en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave), para una puntuación total de 0 a 18. Los elementos subjetivos (C) incluyen prurito diario e insomnio, cada uno puntuado en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10 (puntuación total 0-20). SCORAD se calcula como A/5 + 7B/2 + C, y varía de 0 a 103 (peor).

Una respuesta SCORAD 75 se define como participantes con al menos una reducción (mejora) del 75 % en la puntuación SCORAD en relación con el valor inicial.

Los participantes con valores faltantes se contaron como no respondedores en este análisis (imputación de no respondedores).

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta SCORAD 90 en las semanas 8 y 16

SCORAD es una herramienta clínica utilizada para evaluar la extensión y la gravedad del eczema (SCORing Atopic Dermatitis). La extensión se evalúa utilizando la regla del 9 para calcular el área afectada (A) como un porcentaje de todo el cuerpo (0-100%). La parte de intensidad del SCORAD (B) consta de 6 ítems: eritema, edema/papulación, excoriaciones, liquenificación, supuración/costras y sequedad, cada uno calificado en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave), para una puntuación total de 0 a 18. Los elementos subjetivos (C) incluyen prurito diario e insomnio, cada uno puntuado en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10 (puntuación total 0-20). SCORAD se calcula como A/5 + 7B/2 + C, y varía de 0 a 103 (peor).

Una respuesta SCORAD 90 se define como participantes con al menos una reducción (mejora) del 90 % en la puntuación SCORAD en relación con el valor inicial.

Los participantes con valores faltantes se contaron como no respondedores en este análisis (imputación de no respondedores).

Cambio porcentual de la realeatorización (semana 16) en la puntuación EASI en el período 2

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eccema. Para cada región, la puntuación de gravedad se calcula como la suma de las puntuaciones de intensidad (puntuadas como ninguna [0], leve [1], moderada [2] o grave [3]) para Enrojecimiento (eritema, inflamación), Grosor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), Rascado (excoriación) y Liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad; un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Tiempo hasta la pérdida de la respuesta EASI 50 en relación con el valor inicial entre los participantes reasignados al azar como respondedores EASI 75 en la semana 16

Tiempo hasta la pérdida de la respuesta EASI 50 en el Período 2 en relación con el valor inicial entre aquellos que fueron reasignados aleatoriamente como respondedores EASI 75 en la semana 16.

El tiempo hasta la pérdida de la respuesta EASI 50 se midió desde la semana 16 hasta la fecha de la primera evaluación en el Período 2, donde la puntuación EASI de un participante fue superior al 50 % de su puntuación inicial.

Los participantes sin pérdida de respuesta fueron censurados en su última visita de tratamiento o al inicio del tratamiento de rescate, lo que ocurriera primero.

Porcentaje de participantes con una respuesta EASI 75 en el período 2 en participantes que fueron reasignados aleatoriamente como no respondedores EASI 75 en la semana 16

EASI es una herramienta para medir la extensión y la gravedad del eccema atópico basada en evaluaciones de cabeza/cuello, tronco, miembros superiores e inferiores. Para cada región, se evalúa el porcentaje de piel afectada y la gravedad del eccema (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o grave [3]) para enrojecimiento, grosor, rascado y liquenificación. La puntuación EASI es la suma de las puntuaciones de cada región y varía de 0 a 72, donde las puntuaciones más altas representan una peor enfermedad.

Una respuesta EASI 75 se define como una reducción (mejora) de al menos un 75 % en la puntuación EASI en relación con el valor inicial, y se analizó en los participantes que se volvieron a aleatorizar en la semana 16 y que no respondieron al EASI 75 en la semana 16.

Porcentaje de participantes que lograron un índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) de "0" o "1" en las semanas 8 y 16

El DLQI es un cuestionario de 10 ítems que pide a los participantes que evalúen el grado en que la psoriasis ha afectado su calidad de vida en la última semana en los siguientes 6 aspectos: síntomas y sentimientos, actividades diarias, actividades de ocio, laborales o escolares, relaciones personales y sentimientos relacionados con el tratamiento. Los participantes responden las 10 preguntas en una escala de 0 (nada) a 3 (mucho). El DLQI se calcula sumando las puntuaciones de las 10 preguntas, lo que da como resultado un máximo de 30 y un mínimo de 0; las puntuaciones más altas indican una calidad de vida más deteriorada. Una puntuación de 0 o 1 significa que la enfermedad no tiene ningún efecto.

Los resultados del Dermatology Life Quality Index se definieron pero no se informan debido a un error en la programación del dispositivo electrónico utilizado para administrar el cuestionario que impidió la determinación de estos resultados.

Cambio desde el inicio en DLQI en las semanas 8 y 16

El DLQI es un cuestionario de 10 ítems que pide a los participantes que evalúen el grado en que la psoriasis ha afectado su calidad de vida en la última semana en los siguientes 6 aspectos: síntomas y sentimientos, actividades diarias, actividades de ocio, laborales o escolares, relaciones personales y sentimientos relacionados con el tratamiento. Los participantes responden las 10 preguntas en una escala de 0 (nada) a 3 (mucho). El DLQI se calcula sumando las puntuaciones de las 10 preguntas, lo que da como resultado un máximo de 30 y un mínimo de 0; las puntuaciones más altas indican una calidad de vida más deteriorada. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Los resultados del Dermatology Life Quality Index se definieron pero no se informan debido a un error en la programación del dispositivo electrónico utilizado para administrar el cuestionario que impidió la determinación de estos resultados.

Cambio desde el inicio en el porcentaje de área de superficie corporal (BSA) afectada por dermatitis atópica en la semana 16

El área de superficie corporal (ASC) afectada por dermatitis atópica fue evaluada por el médico y se expresa como un porcentaje del ASC total. A efectos de la estimación, se supuso que la superficie total de la palma de la mano del participante más cinco dígitos era aproximadamente equivalente al 1 % de BSA.

Se utilizó la imputación de la última observación realizada.

Porcentaje de participantes con reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en Prurito NRS en la semana 16

Se pidió a los participantes que calificaran el prurito (picazón) en las últimas 24 horas diariamente usando una escala de 0 a 10, siendo 0 ninguna picazón y 10 la peor picazón imaginable. Se evaluó el porcentaje de participantes con una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en el NRS de prurito en participantes con un NRS de prurito inicial de ≥ 4. Los participantes con valores faltantes en la semana 16 se contaron como no respondedores en este análisis (imputación de no respondedores) .