PrecISE (Presisjonsintervensjoner for alvorlig og/eller eksacerbasjonsutsatt astma) nettverksstudie

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Begynte vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
3. Mann eller kvinne, alder ≥ 12 år
4. Ingen endring i astmamedisiner de siste 2 månedene og bruk av middels eller høy dose inhalerte kortikosteroider (ICS) (definert i tabell 1A) + en ekstra astmakontroller/biologisk (definert i tabell 1B og 1C). Deltakere som deltar i innkjøringen på middels dose ICS vil bli byttet til høydose ICS. De må oppfylle alle inngangskriterier på randomiseringstidspunktet, inkludert kriteriene for ukontrollert astma, vurdert etter symptomer i løpet av de to ukene før randomiseringen.

5. Baseline dårlig eller ukontrollert astma, definert som å møte minst ett av følgende:

   1. FEV1
   2. Dårlig symptomkontroll - Astmakontrollspørreskjema (ACQ-6) Score ≥1,5

   3. ≥1 eksacerbasjon definert som et dokumentert utbrudd av systemiske kortikosteroider (>3 dager for voksne og ungdom eller >1 dag for ungdom behandlet med deksametason) i tidligere år for de som ikke fikk kronisk OCS eller en økning på >50 % av baseline-kortikosteroiddosen for ≥3 dager hos de som får kronisk OCS.

      • For pasienter på et biologisk middel, må minst én astmaforverring ha oppstått minst 2 måneder etter oppstart av det biologiske middelet. Definisjonen av akseptabel dokumentasjon for astmaeksaserbasjoner finnes i avsnitt 6.5.3.

6. Bevis på astma demonstrert ved enten bronkodilatatorreversibilitet eller metakolinrespons enten under innkjøringen eller ved historisk bevis for begge kriteriene hvis testing ble utført under de samme standardene til PrecISE Network ved et PrecISE rekrutteringssenter. Disse kriteriene er definert som:

   1. En økning i FEV1 ≥12 % (og 200 ml) etter opptil 8 drag med albuterol ELLER
   2. Positiv metakolin definert som PC20 ≤16 mg/ml, eller PD20 ≤400 mcg/ml
7. Enighet om å følge livsstilshensyn (se avsnitt 5.4) gjennom hele studietiden
8. Eier en enhet som er kompatibel med eDiary-systemet som brukes for CompEx, det vil si en iOS 11+-enhet som iPhone, iPad eller iPod, eller en smarttelefon eller nettbrett som kjører på Android 5.0+

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende deltakelse i en intervensjonsstudie (f.eks. narkotika, dietter osv.)
2. Påmelding til en klinisk studie der studiemedisinen ble administrert i løpet av de siste 60 dagene eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er størst)
3. Legediagnose av andre kroniske lungelidelser assosiert med astma-lignende symptomer, inkludert, men ikke begrenset til, cystisk fibrose (CF), kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), kronisk bronkitt, emfysem, alvorlig skoliose eller deformiteter i brystveggen som påvirker lungefunksjonen , eller medfødte lidelser i lungene eller luftveiene
4. Motta en eller flere immunmodulerende terapier for andre sykdommer enn astma
5. Får metotreksat, mykofenolat (CellCept®) eller azatioprin (Imuran®)
6. Mottar aero allergen immunterapi og ikke på minst 3 måneders vedlikehold allergen immunterapi
7. Gjennomgått en bronkial termoplastikk i løpet av de siste to årene
8. Født før 35 ukers svangerskap
9. Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk >160 mm/Hg, eller diastolisk blodtrykk >100 mm/Hg
10. Anamnese med malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft i løpet av de siste fem årene

11. Historie om røyking

    1. Hvis

       • Kan fortsatt være påmeldt hvis

    2. Hvis 30-39 år gammel: Røykt i ≥10 pakkeår

       • Kan fortsatt være påmeldt hvis ≥30, røkt

    3. Hvis ≥40 år gammel: Røkt ≥15 pakkeår

       • Kan fortsatt registreres hvis ≥40 år gammel, røykt
    1. 1 sigar eller pipe per dag i 1 år
    2. Røkt vannpipe eller shisha =1 økt per dag i 1 år
    3. Vapede e-sigaretter =0,5 ml e-væske per dag i 1 år, eller =1 patron/tank/pod per dag i 1 år
    4. 1 bruk av marihuana per dag i 1 år

12. Aktiv bruk av inhalasjonsmidler >1 gang per måned det siste året

    1. Aktiv røyking av konvensjonell tobakk, inhalering av marihuana eller andre rusmidler, eller damping av e-sigaretter eller vape pods >1 gang per måned det siste året
    2. Enhver form for tobakk kvalifiserer, for eksempel: 1 sigarett, 1 vannpipe eller vannpipe, 1 sigar, 1 pipe, etc.
    3. Enhver elektronisk (e)-enhet inkludert: e-sigarett e-cig, mod, vape penn, JUUL vaping enhet, e-sigar, e-vannpipe, e-pipe, vape pods, etc.
    4. Enhver form for inhalert marihuana, inkludert røyking av marihuanablader eller inhalering av THC (tetrahydrocannabinol) via e-sigarett eller enhet
13. Rusmisbruk det siste året

14. Uvilje til å praktisere medisinsk akseptabel prevensjon eller fullstendig avholdenhet under studien, nåværende graviditet eller amming. Medisinsk akseptabel prevensjon/abstinens er definert som:

    1. Karriere, livsstil eller seksuell legning utelukker samleie med en mannlig partner
    2. For de i et monogamt forhold som utelukker seksuell aktivitet med andre partnere, har en av de seksuelle partnerne blitt sterilisert ved vasektomi (hos menn) eller hysterektomi og/eller bilateral salpingo-ooforektomi (hos kvinner)

    3. Bruk av svært effektive prevensjonsmetoder definert som de, alene eller i kombinasjon, som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig. Prevensjon bør brukes i minst 1 måned før screening, under hele studiedeltakelsen og i ytterligere 16 uker etter avsluttet testbehandling.

       • Graviditetstester vil bli gitt til hver kvinnelig deltaker før studieregistrering og ved hvert klinikkbesøk
       • Hver mannlig deltaker vil godta å informere sin(e) seksuelle partner(e) om muligheten for skade på et ufødt barn. Hvis en seksuell partner blir gravid mens han deltar i studien, vil han varsle studiepersonalet innen 24 timer etter å ha mottatt medisinsk bekreftelse. Partneren hans vil bli bedt om å varsle legen sin umiddelbart
       • Enhver graviditet (til en deltaker eller en partner) vil bli overvåket for uønskede hendelser med hensyn til graviditetsutfall inntil en måned etter fødselen.
15. Krav til daglige systemiske kortikosteroider over 10 mg prednison (eller tilsvarende) per dag de siste 2 månedene
16. Luftveisinfeksjon innen 1 måned etter screening
17. Intubasjon for astma siste 12 måneder
18. Bruk av warfarin, nåværende eller siste 30 dager
19. Alle klinisk signifikante unormale funn i historien, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram, hematologi eller klinisk kjemi i løpet av innkjøringsperioden, som etter stedsforskerens oppfatning kan sette deltakeren i fare på grunn av hans/hennes deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien, eller deltakerens evne til å fullføre hele studiens varighet
20. Ytterligere unntak for spesifikke intervensjoner (og ikke for andre) er oppført i vedlegg I-VI, avsnitt 5.2

Sikkerhetsekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Hemoglobin
2. Absolutt nøytrofiltall (ANC)
3. Lymfocytter
4. Antall blodplater
5. Alanintransaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) >2x øvre normalgrense (ULN)
6. Bilirubin ≥2x ULN
7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
8. Positivt humant immunsviktvirus, type 1 og 2 (HIV 1&2) Ab/Ag immunanalyse etterfulgt av en bekreftende positiv test (Geenius™ HIV-1/HIV-2 antistoffdifferensieringsimmunoanalyse)
9. Positivt Hepatitt B overflate Ag (aktiv infeksjon) eller Hepatitt B kjerneantistoff (markør for tidligere infeksjon som kan reaktiveres)
10. Positiv hepatitt C RNA-test etter positivt hepatitt C-antistoff
11. EKG med signifikante kliniske funn

En positiv QuantiFERON-TB (tuberkulose) Gold-test krever ytterligere screening. En deltaker kan inkluderes i PrecISE hvis minst ett av følgende kriterier er oppfylt:

1. Et røntgenbilde av thorax (CXR) utført i løpet av de siste seks månedene av testen som ikke viser tegn på aktiv TB
2. En CT-skanning av brystet utført i løpet av de siste seks månedene av testen som ikke viser tegn på aktiv tuberkulose
3. Dokumentasjon av adekvat behandling for latent TB Ved ubestemt QuantiFERON-TB-testresultat må det tas en ny blodprøve. Røntgen av thorax er ikke nødvendig hvis deltakeren har en negativ QuantiFERON-TB Gold-test.

Komorbide tilstander:

Komorbiditeter er ofte tilstede ved alvorlig astma. Spesifikke spørreskjemaer vil bli brukt for å identifisere vanlige komorbiditeter som følger:

1. Søvnapné: STOP-BANG
2. GERD (GERD- spørreskjema)
3. VCD (Pittsburgh stemmebånddysfunksjonsindeks)
4. Kronisk rhinitt Bihulebetennelse (Sinonasal spørreskjema-SNQ5)
5. Depresjon-Angst (Sykehusangst og depresjonsskala: HADS) Disse spørreskjemaene brukes best som screeningsverktøy. Som sådan har de vanligvis høy sensitivitet, men relativt lav spesifisitet. Mange av symptomene deres overlapper med symptomene rapportert av deltakere med astma som ikke lider av disse tilstandene. Derfor vil deltakere som oppfyller de fastsatte grensene for disse spørreskjemaene, måtte evalueres av etterforskeren for å vurdere den kliniske betydningen av det positive spørreskjemaet basert på historie og fysisk og tilgjengelig testing. Etterforskeren må vurdere tilstedeværelsen, alvorlighetsgraden og kontrollen av en spesifikk tilstand og avgjøre om den er tilstrekkelig kontrollert til å beholde deltakeren i PrecISE-protokollen. Hvis den eller de komorbide tilstandene ikke er tilstrekkelig kontrollert, kan etterforskeren henvise deltakeren til videre evaluering/behandling før innmelding til PrecISE. Rescreening er tillatt (etter minst fire uker) for å avgjøre om deltakeren er i stand til å gå videre i PrecISE når den(e) komorbide tilstanden(e) er under tilstrekkelig kontroll. Det forventes at noen av deltakerne også kan ha andre lidelser som hjerte- og karsykdommer, diabetes og overvekt. Disse bør evalueres klinisk som en del av den komplette historien og fysisk utført ved førstegangsevaluering. Inkluderingene deres bør være basert på utforskerens kliniske vurdering i tråd med prinsipper for god klinisk praksis.