Flavanolforsterkning for antidepressiva som ikke reagerer på senlivsdepresjon (Flavanol)
4. september 2019 oppdatert av: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Målet med dette forslaget er å gjennomføre den første pilotstudien av om inntak av flavanoltilskudd vil øke de kognitive og humørmessige fordelene ved antidepressiv medisin hos eldre voksne med senlivsdepresjon (LLD).
Flavanoler representerer en spesifikk gruppe planteavledede næringsstoffer som finnes i kakaobønner, druer, te, bær og diverse andre frukter og grønnsaker.
De spesifikke flavanolene som ble undersøkt i denne studien kommer fra kakao.
For tiden tilgjengelige behandlinger for LLD (dvs. antidepressiv medisin) er begrenset i effekt, spesielt hos personer som også lider av kognitiv svikt.
Nyere studier utført ved Columbia og andre steder tyder på at flavanoler kan indusere gunstige hjerneforandringer som støtter kognitiv funksjon og hever humøret, men deres nøyaktige kliniske effekter hos eldre voksne med kombinert depresjon og kognitiv svekkelse gjenstår å bli evaluert.
For denne studien planlegger etterforskerne å rekruttere 50 voksne i alderen ≥60 år som har alvorlig depressiv lidelse, oppfyller en minimumsgrense for depressive symptom til tross for at de for tiden mottar en tilstrekkelig utprøving av et antidepressivum, og har betydelige kognitive plager uten en demensdiagnose.
Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta 8 ukers forsterkningsbehandling med flavanolkapsler (i tillegg til å fortsette med antidepressiva) kontra kapsler som ikke inneholder flavanoler.
Det vil bli utført MR-skanning av hjernen før og etter behandling, og det vil bli utført en omfattende nevropsykologisk vurdering før og etter behandling.
Resultatene fra dette prosjektet vil tillate etterforskerne å evaluere en ny terapeutisk tilnærming til LLD, som kan ha store folkehelsemessige konsekvenser gitt utbredelsen, hyppig behandlingsresistens og kroniske karakteristiske for LLD.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med dette forslaget er å gjennomføre den første pilotstudien av om inntak av en diett med mye flavanoler vil øke de kognitive og humørmessige fordelene ved antidepressiv medisin hos eldre voksne med senlivsdepresjon (LLD). LLD påvirker 3 % av voksne over 60 år som bor i samfunnet, og 15 % av eldre voksne som bor i samfunnet har klinisk signifikante depressive symptomer. Diagnose med LLD øker en eldre voksens risiko for funksjonshemming med 67-73 % over 6 års oppfølging, forårsaker dobbelt så høy funksjonssvikt sammenlignet med de uten LLD, og er assosiert med høye rater av fullført selvmord hos personer over 65 år. For tiden tilgjengelige behandlinger for LLD (dvs. antidepressiv medisin) er begrenset i effekt, noe som fører til høye forekomster av tilbakefall og hyppig utvikling av kronisitet. Kognitiv svikt, som ofte er assosiert med LLD, forutsier dårlig akutt respons på antidepressiva, fører til høyere tilbakefallsrater i fortsettelsesfasen av behandlingen, og er assosiert med utvikling av ugunstige aldersrelaterte helseutfall, inkludert økt risiko for demens, avhengighet i dagliglivets aktiviteter (ADL), og kjørestopp.
Nye behandlinger som adresserer LLDs underliggende nevrobiologi er kritisk nødvendige, spesielt terapier som også kan ha gunstige effekter på de kognitive komponentene til LLD. Den mest omfattende studerte hjerneregionen som er involvert i både de depressive og kognitive aspektene ved LLD har vært hippocampus. Reduserte hippocampusvolum er funnet hos deprimerte pasienter sammenlignet med kontroller, og dette funnet ser ut til å være spesielt uttalt hos personer med tilbakevendende depressive sykdommer. Blant subregionene som utgjør hippocampus, tyder bevis på at det er redusert nevrogenese innenfor dentate gyrus (DG) spesifikt som kan bidra til utviklingen av depresjon, og det ser ut til at en del av virkningsmekanismen til antidepressiva er å forbedre nevrogenese i DG . Siden DG også er en kritisk bidragsyter til de kognitive funksjonene til hippocampus, skiller den seg ut som en svært betydelig hjerneregion som kan være involvert i både humøret og kognitive komponentene til LLD.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
56 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Menn og kvinner i alderen ≥60 år (metode for konstatering: klinisk intervju)
- DSM 5 diagnose av alvorlig depressiv lidelse (metode for å fastslå: SCID, klinisk intervju)
- Subjektiv rapport om hukommelses- eller tenkeproblemer (metode for å fastslå: klinisk intervju)
- Hamilton-vurderingsskala med 24 elementer for depresjon ≥16 (metode for å fastslå: HRSD)
- Unnlatelse av depressive symptomer til å forsvinne etter en adekvat utprøving av et antidepressivum (definert som minst 8 ukers behandling, med 4 uker med minst halve PDR maksimal dose, av et FDA-godkjent antidepressivum) (Fastelsesmetode: klinisk intervju)
- I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrene (metode for konstatering: klinisk intervju)
Eksklusjonskriterier
- Diagnose av rusforstyrrelser i løpet av de siste 12 månedene (unntatt tobakk) (metode for å fastslå: SCID, klinisk intervju)
- Anamnese med psykose, psykotisk lidelse, mani eller bipolar lidelse (metode for konstatering: SCID, klinisk intervju)
- HRSD selvmordselement > 2 eller CGI =7 ved baseline (metode for å fastslå: HRSD, CGI)
- Diagnose av sannsynlig eller sikker demens (Alzheimers sykdom, vaskulær demens, Parkinsons sykdom, etc.) (Fastelsesmetode: SCID, klinisk intervju, MMSE)
- MMSE ≤24 (metode for konstatering: MMSE)
- Fysisk eller intellektuell funksjonshemming som negativt påvirker evnen til å fullføre vurderinger (metode for konstatering: klinisk intervju)
- Anamnese med allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor kakaoflavanoler (metode for å fastslå: klinisk intervju)
- Kontraindikasjon for MR-skanning eller ute av stand til å tolerere skanneprosedyrer (metode for konstatering: klinisk intervju)
- Allergisk eller uønsket reaksjon på gadolinium, 2 eller flere tidligere skanninger med gadolinium, eller kreatininclearance < 50 (metode for å fastslå: klinisk intervju, blodprøvetaking)
- Daglige forbrukere av kosttilskudd eller urtetilskudd, inkludert Gingko, flavonoid og diettbaserte urte- eller planteekstrakter (metode for konstatering: klinisk intervju)
- Diabetes eller akutt, alvorlig eller ustabil medisinsk eller nevrologisk tilstand (metode for å fastslå: klinisk intervju, fysisk undersøkelse, EKG)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Flavanol
Blindbehandling med enten CocoaVia 500mg eller placebo.
|
Flavanoler representerer en spesifikk gruppe planteavledede næringsstoffer som finnes i kakaobønner, druer, te, bær og diverse andre frukter og grønnsaker.
De spesifikke flavanolene som ble undersøkt i denne studien kommer fra kakao.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Blindbehandling med enten CocoaVia 500mg eller placebo.
|
Placeboen ser ut som de andre intervensjonspillene, men inneholder ingen flavanoler (det kalles noen ganger en "sukkerpille").
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hamilton Rating Scale of Depression (HRSD)
Tidsramme: Uke 8
|
Skala for depressive symptomer administrert av opplært vurderer.
HRSD er standardmålet for depresjons alvorlighetsgrad for kliniske studier av antidepressiva og ble valgt som det primære utfallsmålet fremfor andre depresjonsvurderingsskalaer for å sikre kompatibilitet av studieresultater med våre metaanalyser og pågående studier av forventet forventning.
Selv om HRSD viser 21 elementer, er poengsummen basert på de første 24 elementene.
Minste poengsum er 0 og maksimal poengsum er 74.
Jo høyere tall, jo dårligere resultat.
|
Uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mnemonic Similarity Task (MST)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Først måtte deltakerne fullføre en kodingsoppgave der de ble vist 128 elementer, ½ objekter (2 sekunder) og ½ scene (3 sekunder).
Rett etter fikk de instruksjoner på en video om hvordan de skulle gjøre testfasen.
De ble bedt om å identifisere følgende bilder som "gamle", "liknende" eller "nye".
De ble deretter vist 192 gjenstander: 64 gamle gjenstander, 64 lokker (lignende) og 64 folie (nye) i 2,5 sekunder (objekter)/3 sekunder (scene).
Bildene ble blandet sammen under testen.
Lokkediskrimineringsindeksen ble beregnet som forskjellen mellom frekvensen av "lignende" responser som ble gitt til lokkeelementer minus "lignende" responser gitt til folie.
Dette korrigerte for svarskjevhet.
Korrekte svar er de som ble identifisert riktig av deltakeren.
Negativt svar betyr at antallet som svarte riktig var mindre enn de som svarte feil.
|
Grunnlinje
|
|
Modified-Benton Task (ModBent)
Tidsramme: Uke 8
|
ModBent vurderer mønsterseparasjon, et mål på kognitiv funksjon.
Oppgaven ble laget for å måle dentate gyrus-avhengig kognisjon.
Den viser deltakernes mønstre i 10 sekunder, og presenterer deretter to mønstre etterpå på en annen skjerm.
Deltakerne blir deretter bedt om å bestemme hvilket av de to mønstrene som er det de tidligere studerte i 10 sekunder.
Den andre komponenten i oppgaven går deretter gjennom en rekke mønstre, ett etter ett - deltakeren må deretter bestemme om hvert mønster var et de tidligere studerte i 10 sekunder eller ikke.
Vi analyserte gjennomsnittlig reaksjonstid for korrekte avvisninger.
|
Uke 8
|
|
Modified-Benton Task (ModBent)
Tidsramme: Grunnlinje
|
ModBent vurderer mønsterseparasjon, et mål på kognitiv funksjon.
Oppgaven ble laget for å måle dentate gyrus-avhengig kognisjon.
Den viser deltakernes mønstre i 10 sekunder, og presenterer deretter to mønstre etterpå på en annen skjerm.
Deltakerne blir deretter bedt om å bestemme hvilket av de to mønstrene som er det de tidligere studerte i 10 sekunder.
Den andre komponenten i oppgaven går deretter gjennom en rekke mønstre, ett etter ett - deltakeren må deretter bestemme om hvert mønster var et de tidligere studerte i 10 sekunder eller ikke.
Vi analyserte gjennomsnittlig reaksjonstid for korrekte avvisninger.
|
Grunnlinje
|
|
Mnemonic Similarity Task (MST)
Tidsramme: Uke 8
|
Først måtte deltakerne fullføre en kodingsoppgave der de ble vist 128 elementer, ½ objekter (2 sekunder) og ½ scene (3 sekunder).
Rett etter fikk de instruksjoner på en video om hvordan de skulle gjøre testfasen.
De ble bedt om å identifisere følgende bilder som "gamle", "liknende" eller "nye".
De ble deretter vist 192 gjenstander: 64 gamle gjenstander, 64 lokker (lignende) og 64 folie (nye) i 2,5 sekunder (objekter)/3 sekunder (scene).
Bildene ble blandet sammen under testen.
Lokkediskrimineringsindeksen ble beregnet som forskjellen mellom frekvensen av "lignende" responser som ble gitt til lokkeelementer minus "lignende" responser gitt til folie.
Dette korrigerte for svarskjevhet.
Korrekte svar er de som ble identifisert riktig av deltakeren.
Negativt svar betyr at antallet som svarte riktig var mindre enn de som svarte feil.
|
Uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
6. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
6. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. oktober 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. oktober 2016
Først lagt ut (Anslag)
24. oktober 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 7368
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .