Flavanol-augmentatie voor niet-reagerende antidepressiva op latere leeftijd (Flavanol)
4 september 2019 bijgewerkt door: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Het doel van dit voorstel is om de eerste pilotstudie uit te voeren naar de vraag of het consumeren van flavanolsupplementen de cognitieve en stemmingsvoordelen van antidepressiva bij oudere volwassenen met Late LifeDepression (LLD) zal vergroten.
Flavanolen vertegenwoordigen een specifieke groep van plantaardige voedingsstoffen die worden aangetroffen in cacaobonen, druiven, thee, bessen en verschillende andere soorten fruit en groenten.
De specifieke flavanolen die in dit onderzoek zijn onderzocht, zijn afkomstig uit cacao.
Momenteel beschikbare behandelingen voor LLD (d.w.z. antidepressiva) zijn beperkt in werkzaamheid, vooral bij personen die ook aan cognitieve stoornissen lijden.
Recente studies uitgevoerd in Columbia en elders suggereren dat flavanolen gunstige hersenveranderingen kunnen veroorzaken die cognitief functioneren ondersteunen en de stemming verbeteren, maar hun precieze klinische effecten bij oudere volwassenen met gecombineerde depressie en cognitieve stoornissen moeten nog worden geëvalueerd.
Voor deze studie zijn de onderzoekers van plan om 50 volwassenen van ≥60 jaar te rekruteren die een depressieve stoornis hebben, aan een minimale depressieve symptoomdrempel voldoen ondanks dat ze momenteel een adequaat onderzoek met een antidepressivum ondergaan, en significante cognitieve klachten hebben zonder de diagnose dementie.
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om 8 weken augmentatiebehandeling te krijgen met flavanolcapsules (naast het voortzetten van hun antidepressivum) vs. capsules zonder flavanolen.
Voor en na de behandeling zal een MRI-scan van de hersenen worden uitgevoerd en er zal een uitgebreid neuropsychologisch onderzoek voor en na de behandeling worden uitgevoerd.
De resultaten van dit project zullen de onderzoekers in staat stellen een nieuwe therapeutische benadering van LLD te evalueren, die grote gevolgen zou kunnen hebben voor de volksgezondheid, gezien de prevalentie, frequente behandelingsresistentie en chroniciteit die kenmerkend zijn voor LLD.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit voorstel is om de eerste pilotstudie uit te voeren naar de vraag of het consumeren van een dieet met veel flavanolen de cognitieve en stemmingsvoordelen van antidepressiva bij oudere volwassenen met Late Life Depression (LLD) zal vergroten. LLD treft 3% van de thuiswonende volwassenen ouder dan 60 jaar, en 15% van de oudere volwassenen die in de gemeenschap wonen, heeft klinisch significante depressieve symptomen. Diagnose met LLD verhoogt het risico op invaliditeit van een oudere volwassene met 67-73% gedurende een follow-up van 6 jaar, veroorzaakt twee keer zoveel functionele beperkingen in vergelijking met mensen zonder LLD, en wordt geassocieerd met hoge percentages voltooide zelfmoord bij personen ouder dan 65 jaar. Momenteel beschikbare behandelingen voor LLD (d.w.z. antidepressiva) zijn beperkt in werkzaamheid, wat leidt tot hoge recidiefpercentages en frequente ontwikkeling van chroniciteit. Cognitieve stoornissen, die vaak worden geassocieerd met LLD, voorspelt een slechte acute respons op antidepressiva, leidt tot hogere terugvalpercentages tijdens de voortzettingsfase van de behandeling en wordt geassocieerd met de ontwikkeling van nadelige leeftijdsgerelateerde gezondheidsresultaten, waaronder een verhoogd risico op dementie, afhankelijkheid bij algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL) en stoppen met rijden.
Er is dringend behoefte aan nieuwe behandelingen die de onderliggende neurobiologie van LLD aanpakken, met name therapieën die ook gunstige effecten kunnen hebben op de cognitieve componenten van LLD. Het meest uitgebreid bestudeerde hersengebied dat betrokken is bij zowel de depressieve als de cognitieve aspecten van LLD is de hippocampus. Verminderde hippocampale volumes worden gevonden bij depressieve patiënten in vergelijking met controles, en deze bevinding lijkt vooral uitgesproken te zijn bij personen met terugkerende depressieve ziekte. Onder de subregio's die de hippocampus vormen, suggereert bewijs dat het specifiek de verminderde neurogenese in de dentate gyrus (DG) is die kan bijdragen aan de ontwikkeling van depressie, en het lijkt erop dat een deel van het werkingsmechanisme van antidepressiva is om de neurogenese in de DG te versterken. . Aangezien de DG ook een cruciale bijdrage levert aan de cognitieve functies van de hippocampus, onderscheidt het zich als een zeer significant hersengebied dat betrokken kan zijn bij zowel de stemming als de cognitieve componenten van LLD.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
56 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Mannen en vrouwen van ≥60 jaar (vaststellingsmethode: klinisch interview)
- DSM 5-diagnose van depressieve stoornis (vaststellingsmethode: SCID, klinisch interview)
- Subjectieve rapportage van geheugen- of denkproblemen (vaststellingsmethode: klinisch interview)
- Hamilton-beoordelingsschaal met 24 items voor depressie ≥16 (bepalingsmethode: HRSD)
- Het niet verdwijnen van depressieve symptomen na een adequate proef met een antidepressivum (gedefinieerd als ten minste 8 weken behandeling, met 4 weken van ten minste de helft van de maximale PDR-dosis, van een door de FDA goedgekeurd antidepressivum) (Methode van vaststelling: klinisch interview)
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de onderzoeksprocedures (methode van vaststelling: klinisch interview)
Uitsluitingscriteria
- Diagnose van stoornis in middelengebruik in de afgelopen 12 maanden (exclusief tabak) (vaststellingsmethode: SCID, klinisch interview)
- Voorgeschiedenis van psychose, psychotische stoornis, manie of bipolaire stoornis (vaststellingsmethode: SCID, klinisch interview)
- HRSD-zelfmoorditem > 2 of CGI = 7 bij aanvang (methode van vaststelling: HRSD, CGI)
- Diagnose van waarschijnlijke of definitieve dementie (ziekte van Alzheimer, vasculaire dementie, ziekte van Parkinson, enz.) (Bepalingsmethode: SCID, klinisch interview, MMSE)
- MMSE ≤24 (Bepalingsmethode: MMSE)
- Lichamelijke of verstandelijke handicap die het vermogen om beoordelingen te voltooien negatief beïnvloedt (methode van vaststelling: klinisch interview)
- Voorgeschiedenis van allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor cacaoflavanolen (vaststellingsmethode: klinisch interview)
- Contra-indicatie voor MRI-scanning of niet in staat om scanprocedures te tolereren (methode van vaststelling: klinisch interview)
- Allergische reactie of bijwerking op gadolinium, 2 of meer eerdere scans met gadolinium of creatinineklaring < 50 (vaststellingsmethode: klinisch interview, bloedafname)
- Dagelijkse consumenten van voedings- of kruidensupplementen, waaronder ginkgo, flavonoïden en voedingskruiden- of plantenextracten (vaststellingsmethode: klinisch interview)
- Diabetes of acute, ernstige of onstabiele medische of neurologische aandoening (methode van vaststelling: klinisch interview, lichamelijk onderzoek, ECG)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Flavanol
Geblindeerde behandeling met CocoaVia 500 mg of placebo.
|
Flavanolen vertegenwoordigen een specifieke groep van plantaardige voedingsstoffen die worden aangetroffen in cacaobonen, druiven, thee, bessen en verschillende andere soorten fruit en groenten.
De specifieke flavanolen die in dit onderzoek zijn onderzocht, zijn afkomstig uit cacao.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Geblindeerde behandeling met CocoaVia 500 mg of placebo.
|
De placebo lijkt op de andere interventiepillen, maar bevat geen flavanolen (het wordt ook wel een "suikerpil" genoemd).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hamilton Rating Scale of Depression (HRSD)
Tijdsspanne: Week 8
|
Schaal voor depressieve symptomen toegediend door getrainde beoordelaar.
De HRSD is de standaardmaat voor de ernst van depressie voor klinische onderzoeken naar antidepressiva en werd gekozen als de primaire uitkomstmaat boven andere depressiebeoordelingsschalen om ervoor te zorgen dat de onderzoeksresultaten compatibel zijn met onze meta-analyses en lopende onderzoeken naar de verwachting.
Hoewel de HRSD 21 items opsomt, is de score gebaseerd op de eerste 24 items.
De minimale score is 0 en de maximale score is 74.
Hoe hoger het getal, hoe slechter de uitkomst.
|
Week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mnemonische gelijkenistaak (MST)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Eerst moesten deelnemers een coderingstaak voltooien waarbij ze 128 items, ½ objecten (2 seconden) en ½ scène (3 seconden) te zien kregen.
Meteen daarna kregen ze instructies op een video over hoe ze de testfase moesten doen.
Ze kregen de opdracht om de volgende afbeeldingen te identificeren als "oud", "vergelijkbaar" of "nieuw".
Vervolgens kregen ze 192 items te zien: 64 oude items, 64 kunstaas (vergelijkbaar) en 64 folie (nieuw) gedurende 2,5 seconden (objecten) / 3 seconden (scène).
De beelden werden tijdens de test met elkaar vermengd.
De Lure Discrimination Index werd berekend als het verschil tussen het aantal "soortgelijke" reacties op kunstaasitems minus "vergelijkbare" reacties op folie.
Dit corrigeerde voor responsbias.
Correcte antwoorden zijn antwoorden die correct zijn geïdentificeerd door de deelnemer.
Een negatief antwoord betekent dat het aantal juiste antwoorden lager was dan het aantal foute antwoorden.
|
Basislijn
|
|
Modified-Benton-taak (ModBent)
Tijdsspanne: Week 8
|
De ModBent beoordeelt patroonscheiding, een maat voor cognitief functioneren.
De taak is gemaakt om de dentate gyrus-afhankelijke cognitie te meten.
Het toont deelnemerspatronen gedurende 10 seconden en presenteert daarna twee patronen op een ander scherm.
Deelnemers wordt vervolgens gevraagd om te bepalen welk van de twee patronen het patroon is dat ze eerder gedurende 10 seconden hebben bestudeerd.
Het tweede onderdeel van de taak doorloopt vervolgens een reeks patronen, één voor één - de deelnemer moet vervolgens beslissen of elk patroon een patroon was dat ze eerder gedurende 10 seconden bestudeerden of niet.
We analyseerden de gemiddelde reactietijd voor correcte afwijzingen.
|
Week 8
|
|
Modified-Benton-taak (ModBent)
Tijdsspanne: Basislijn
|
De ModBent beoordeelt patroonscheiding, een maat voor cognitief functioneren.
De taak is gemaakt om de dentate gyrus-afhankelijke cognitie te meten.
Het toont deelnemerspatronen gedurende 10 seconden en presenteert daarna twee patronen op een ander scherm.
Deelnemers wordt vervolgens gevraagd om te bepalen welk van de twee patronen het patroon is dat ze eerder gedurende 10 seconden hebben bestudeerd.
Het tweede onderdeel van de taak doorloopt vervolgens een reeks patronen, één voor één - de deelnemer moet vervolgens beslissen of elk patroon een patroon was dat ze eerder gedurende 10 seconden bestudeerden of niet.
We analyseerden de gemiddelde reactietijd voor correcte afwijzingen.
|
Basislijn
|
|
Mnemonische gelijkenistaak (MST)
Tijdsspanne: Week 8
|
Eerst moesten deelnemers een coderingstaak voltooien waarbij ze 128 items, ½ objecten (2 seconden) en ½ scène (3 seconden) te zien kregen.
Meteen daarna kregen ze instructies op een video over hoe ze de testfase moesten doen.
Ze kregen de opdracht om de volgende afbeeldingen te identificeren als "oud", "vergelijkbaar" of "nieuw".
Vervolgens kregen ze 192 items te zien: 64 oude items, 64 kunstaas (vergelijkbaar) en 64 folie (nieuw) gedurende 2,5 seconden (objecten) / 3 seconden (scène).
De beelden werden tijdens de test met elkaar vermengd.
De Lure Discrimination Index werd berekend als het verschil tussen het aantal "soortgelijke" reacties op kunstaasitems minus "vergelijkbare" reacties op folie.
Dit corrigeerde voor responsbias.
Correcte antwoorden zijn antwoorden die correct zijn geïdentificeerd door de deelnemer.
Een negatief antwoord betekent dat het aantal juiste antwoorden lager was dan het aantal foute antwoorden.
|
Week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 februari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 februari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 oktober 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 oktober 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
24 oktober 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 7368
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .