Målrettet proteinforsterkning hos for tidlig fødte spedbarn med ekstremt lav fødselsvekt

Primært mål: Å evaluere effekten av en enteral diett med høyt kontra standard protein ved bruk av målrettet forsterkning på lineær vekst hos spedbarn < 1000 g fødselsvekt (BW).

Hypotese 1: Spedbarn som får en høy proteindiett vil ha økt lengdehastighet ved 36 uker postmenstruell alder sammenlignet med spedbarn som får en standard proteindiett.

Sekundært mål: Å evaluere kroppssammensetningen ved hjelp av total kropps dobbelenergi røntgenabsorptiometri (DXA) ved 36 uker postmenstruell alder hos spedbarn < 1000 g BW som fikk en enteral diett med høyt eller standard protein.

Hypotese 2: Spedbarn som fikk en høy proteindiett vil ha større fettfri masse (mager masse) sammenlignet med spedbarn som fikk en standard proteindiett.

Protein og energi er viktige næringsstoffer for vekst. Et lavt proteininntak eller protein til energi-forhold kan føre til dårlig lineær vekst og overflødig fettakkumulering. Studier tyder på at premature spedbarn krever et høyt protein-til-energi-forhold for å oppnå vekst uten overdreven fettansamling, og at veksten bør fokusere på lengdeøkning og mager kroppsmasse.

Makronæringsanalyse av donormorsmelk viser at gjennomsnittlige proteinverdier er 1,16 g/dL, noe som tilsvarer termmelkens sammensetning. Morsmelk og donormelkproteininnhold varierer og er ofte lavere enn forventet. Spedbarn får kanskje ikke hele mengden kalorier og protein som er nødvendig for å støtte veksten.

Etterforskerne planlegger å utfordre dagens ernæringsregimer for spedbarn < 1000 g BW ved å gi en enteral diett med en høyere mengde protein basert på individuell kalori- og proteinanalyse av morsmelk også kjent som målrettet forsterkning.

Studere design:

Ved å bruke et prospektivt randomisert studiedesign, vil spedbarn på 500-1000 g BW som mottar et eksklusivt diett basert på human melkeprotein, bli identifisert etter innleggelse på NICU. For spedbarn som oppfyller inklusjonskriteriene, vil foreldre/foresatte bli kontaktet om studien. Etter at informert skriftlig samtykke fra foreldre er innhentet, vil spedbarn bli randomisert til å motta enten en høyprotein- eller standardproteindiett. Standard proteindiett (kontrollgruppe) gir 3,5-3,8 g/kg/dag med protein representerer vår nåværende praksis. Høyproteindietten (intervensjonsgruppen) vil gi 4,2-4,5 g/kg/dag.

Kontrollgruppe (standard proteindiett) versus intervensjonsgruppen (riktig proteindiett):

I kontrollgruppen (standard proteindiett) vil spedbarn få et standard fôringsregime som består av mors egen melk eller donormorsmelk med donormorsmelk avledet forsterker.

En gang daglig vil et 24-timers parti med morsmelk tilberedes for hvert spedbarn (standard praksis i melkebanken). En 2,5 mL prøve fra partiet med human melk vil bli analysert for kalorier (rapportert i kcal/oz) og protein, fett og karbohydrater (rapportert i g/dL). Basert på mengden protein i melken, vil beriking av fôr med donormelk avledet forsterker justeres for å nå et gjennomsnitt på 3,5 til 3,8 g/kg/dag protein.

Intervensjonsgruppen (høyproteindiett) vil få samme standard fôringsregime med tillegg av ekstra melkeforsterkning for å gi et proteinrikt kosthold. Basert på mengden protein i melken, forsterkning av fôr med donormelk avledet forsterker, vil tallet bli justert til et gjennomsnitt på 4,2 til 4,5 g/kg/dag.

Data vil bli registrert for melkeanalyse, ernæring og spedbarnsvekst.

Diettene vil fortsette til ca. 35 til 36 uker postmenstruell alder (PMA), hvoretter en DXA-skanning vil bli utført.

Spedbarn vil ha 3 sett med laboratorier for studieformål. Et serum Blood Urea Nitrogen (BUN) og kreatinin vil bli utført 2-3 dager og deretter 1 uke etter at målproteinet er oppnådd. På tidspunktet for DXA-skanningen vil en serumkalsium-, fosfor- og alkalisk fosfatase bli utført.

Antropometri: ukentlig vekt, lengde og hodeomkrets av utdannet forskningssykepleier.

Humane melkeprøver: En 2,5 ml prøve fra partiet med human melk vil bli analysert med en melkeanalysator. Denne analysatoren bruker en sekundær metode for målinger. Den er kalibrert med skjevhetsprøver fra primærmetoder.

Tester: DXA-skanning vil bli brukt til å evaluere kroppssammensetning og gi mål på benmineral, mager og fettmasse.

Labs: BUN; kreatinin, kalsium, fosfor og alkalisk fosfatase vil bli oppnådd på tidspunktet for DXA-skanning for å måle benmineralstatus.

Eksempelstørrelse:

Basert på innleggelsesdata fra vår institusjon, legges ca. 120 spedbarn < 1000 gram inn på vår intensivavdeling hvert år. En anslått 50% av kvalifiserte fag for å melde seg på studiet. Rekrutteringsmålet er 50 forsøkspersoner i hver gruppe (n=100) med ytterligere 10 forsøkspersoner per gruppe for å ta høyde for frafall, noe som gir en total prøvestørrelse på 120 spedbarn. Dette vil gi 89 % statistisk kraft for å oppdage en 15 % forskjell (antatt hos spedbarn som får høyt protein) i lengdehastighet på (tosidig) 5 % signifikansnivå.

Studiepopulasjon:

Spedbarn vil bli rekruttert fra Nivå 3 NICU (Texas Children's Hospital) som legger inn medfødte premature spedbarn og fra Nivå 4 NICU (Texas Children's Hospital) som legger inn spedbarn født ved en annen institusjon. Spedbarn fra nivå 4 vil bli rekruttert hvis de ble overført til Texas Children's Hospital innen de første 24 timene av livet og har mottatt en eksklusiv diett for morsmelk.

Påmeldte spedbarn vil bli randomisert til enten (kontrollgruppe eller intervensjonsgruppe). Spedbarn er vanligvis innenfor en rekke fødselsvekter, svangerskapsalder og etnisitet. Hanner og kvinner er vanligvis nær 50 %. Etterforskerne rekrutterer ikke spesifikke etnisiteter eller kjønn som en del av inklusjonskriteriene.

Studievarighet:

Spedbarn vil være med i denne studien fra tidspunktet for samtykke til 35-36 uker postmenstruell alder.